當前位置:源葉標準品網>>公司動態(tài)>>Cell:扼住腫瘤生長的咽喉
當腫瘤生長之時,在它們的*氧氣短缺。因此腫瘤必須觸動特異的遺傳開關,才能在這樣的環(huán)境下生存。當前一系列的經費資助性研究都只是停留在基礎科學層面上,發(fā)表在6月6日《細胞》(Cell)雜志上的一篇研究論文則指向了臨床應用,它報道稱意外發(fā)現了對低氧環(huán)境中的腫瘤生存至關重要的、一個可用藥物控制的靶點。
“這是一個很好的例子,以一個基礎生物學問題為起始的研究現在被證實與患者相關,“論文的資深作者,科羅拉多大學癌癥中心研究員,分子、細胞和發(fā)育生物學系副教授Joaquin Espinosa博士說。
Espinosa和博士后研究人員Matthew Galbraith,調查了一種稱作為Mediator的蛋白質復合物控制基因表達的機制。
Espinosa說:“這是一個古老的蛋白質復合物,保守存在于從酵母到人類的所有真核生物中。但科學家們對于Mediator的作用機制卻不是很清楚。”
Espinosa、Galbraith和同事們將焦點放在了Mediator中一個稱作為CDK8的酶上:這種酶的功能是什么?他們在癌細胞中耗盡CDK8,隨后在有或無低糖、DNA損傷,當然還有低氧等這些應激源的情況下,培養(yǎng)了這些細胞。沒有CDK8,細胞無法激活可以幫助它們在低氧條件下生存的基因表達程序。
“果不其然,研究結果表明,低氧條件下CDK8在控制基因表達中發(fā)揮了重要的作用。數百種基因表達上調,使得細胞能夠適應這些環(huán)境,但沒有了CDK8則不能做到這樣,”Espinosa說。
本身,這是一個相當重要的基礎生物學發(fā)現。Espinosa聯合癌癥研究小組繼續(xù)開展了下一步的研究:
Espinosa 說:“看,我們已經知道轉錄因子HIF1A是細胞響應低氧的一個主控因子。當氧氣下降時,它上調了存活基因。*,HIF1A是腫瘤形成的一個重要因子,但是作為一個轉錄因子,它很難用藥物靶向。”
研究小組想知道,CDK8和HIF1A是否有可能協(xié)同作用,調控了低氧條件下的遺傳響應?,F在你知道了是怎么一回事:原來HIF1A必須通過CDK8發(fā)揮作用,幫助腫瘤響應低氧環(huán)境。盡管很難用藥物來靶向轉錄因子HIF1A,但一種稱為激酶抑制劑的藥物就是用于專門靶向與CDK8功能相似的酶的。
“一開始,這是一個非?;A的問題:細胞是如何利用Mediator復合物來開啟和關閉基因的?現在我們發(fā)現相同的這一系統(tǒng)對于腫瘤缺氧至關重要。我們從CDK8的角度切入,正好落到了已知的癌基因HIF1A上,在回到CDK8,現在這具有非?,F實的臨床潛力,”Espinosa說。
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