趙立平教授是微生物學家，上海交通大學生命科學與技術(shù)學院副院長。在帶領(lǐng)課題組揭示黃連素防治糖尿病的機理之前，他已經(jīng)研究“腸道菌群和人體健康的關(guān)系”數(shù)年，出過不少成果，還提出了“慢性病的腸源性學說”。這一系列研究，是從他琢磨減肥開始的?！　?/p>

先拿自己做試驗

上世紀90年代初，趙立平發(fā)胖了，體重一度整整增加30公斤。他說，結(jié)婚了，生活穩(wěn)定，吃得多；工作壓力大，吃得更多，結(jié)果越吃越胖。他父親和哥哥也很胖，而且都有了高血壓、高血脂之類胖子容易得的病。

GE生物耗材消費行為有獎?wù){(diào)查

胖了，開始琢磨減肥。趙立平讀過一些外國人寫的減肥書，但zui終發(fā)現(xiàn)，低卡路里飲食和積極鍛煉對他沒啥用處。

2004年，他偶然讀到華盛頓大學醫(yī)學院微生物學家Jeffrey I.Gordon和同事的一篇文章，說他們課題組在小鼠實驗中證實了肥胖跟腸道微生物的。趙立平認為，這篇論文“提供了腸道菌群調(diào)控宿主基因的*證據(jù)”，隨即想到：這種是否能在自己身上驗證一下？

但是，人體腸道中的菌群有數(shù)千種，要找出哪些與健康有關(guān)，當時非常困難，況且他還想找到哪些菌群與肥胖有關(guān)。人類“元基因組”計劃那時才剛剛啟動。他讀中國傳統(tǒng)醫(yī)學文獻，試圖從中尋找靈感。中醫(yī)著作里當然不可能有腸道菌群的描述，但老祖宗的確說過，腸道是人出生后獲得的一種健康要素，是一個人整體健康的基礎(chǔ)。而現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物是在人出生后才有的，并且有越來越多證據(jù)表明，適當細菌的早期移植，對于身體健康能起到非常重要的作用。

趙立平試著改變自己的食譜，多吃海帶、芥蘭、山藥、苦瓜、全麥食物等，結(jié)果兩年內(nèi)體重減了20公斤，血壓、心率和*水平隨之降低；與此同時，他持續(xù)監(jiān)測自己的腸道微生物，發(fā)現(xiàn)有一種具備抗炎特性的細菌增加很快，從zui初基本找不到，漸漸占到了腸道細菌總數(shù)的14.5%…… 　　

招募胖子志愿者

2009年，趙立平在太原開始做*次臨床試驗。他招募來123名胖子志愿者，體重指數(shù)至少30；然后為他們每個人量身定制為期9周的飲食方案，要求他們定期接受腸道菌群和代謝參數(shù)檢測。

在規(guī)定飲食終止后的14周內(nèi)，趙立平和同事們對90名志愿者進行追蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)93%完成了這項試驗的人體重減輕，減重的中位數(shù)約7公斤；同時他們腸道中的產(chǎn)毒細菌減少，有益菌增多。受此鼓勵，趙立平又在中國另外3個城市針對1000多人展開試驗。2010年，他在人類微生物組項目會議上講述了這個“減肥故事”，被同行們認為找到了一種新的研究方式。

比利時天主教魯汶大學的Patrice D.Cani和其他研究人員曾經(jīng)通過實驗證實，在攝取高脂飲食后動物的腸道發(fā)生了一系列明顯變化：有害細菌增加，腸粘膜滲透性增高，血液中毒素增多——毒素增多觸發(fā)了炎癥，人的新陳代謝能力下降。趙立平嘗試在這個實驗結(jié)論的基礎(chǔ)上更進一步，觀察人改變飲食后的逆轉(zhuǎn)情況。在今年4月12日發(fā)表于學術(shù)期刊ISME的一篇論文中，他和同事宣布發(fā)現(xiàn)了80種與飲食改變相關(guān)的腸道細菌種類，更令人振奮的發(fā)現(xiàn)是：高脂飲食誘導(dǎo)出的菌群改變被證明*逆轉(zhuǎn)——這就是說，

你可以通過飲食使腸道中的壞細菌增加，也可以通過飲食增加腸道中的好細菌同時減少壞細菌。美國國立衛(wèi)生研究院人類微生物組項目主任LitaProctor說，“可能受到微生物組影響的疾病名單一直在增加、再增加。但以往我們只看到微生物組與疾病的關(guān)聯(lián)，卻未能開展因果研究；現(xiàn)在終于有人開辟了一個全新領(lǐng)域，正試圖找出越來越接近正確的研究途徑。”

趙立平教授告訴記者：“通過飲食來影響腸道菌群，是一個復(fù)雜的過程，每個人都需要不同的食譜，這份食譜甚至必須根據(jù)100多項檢測指標來確定?！　?/p>

沒人可以胡吃海喝到老

諾貝爾醫(yī)學或生理學獎獲得者Joshua Lederberg曾經(jīng)提出，“人是與共生微生物構(gòu)成的超級生物（superorganism）。”人基因組和微生物組共同在起作用，影響著人體的免疫、營養(yǎng)和代謝過程。從基因的角度看，人體內(nèi)有兩個基因組：一個是從父母那里遺傳來的人基因組，大約編碼有2萬多個基因；另一個是人體內(nèi)多達1000多種共生微生物的遺傳信息的總和，叫“微生物組”，也稱為“元基因組”，它們所編碼的基因在100萬個以上。趙立平強調(diào)：“為什么總說人的健康狀況30%由先天決定而70%由后天決定，這就是道理。”

越來越多的科學發(fā)現(xiàn)指出，腸道菌群與人體的關(guān)系比我們想象的密切得多。比如不久前歐洲科學家發(fā)現(xiàn)，老年人腸道里有更多分解碳水化合物的微生物，這可能是因為隨著年齡越來越大，人體處理營養(yǎng)物質(zhì)的效率沒那么高了，為了維持生存，細菌必須承擔起這項任務(wù)。在人體中，人的細胞數(shù)量僅占細胞總量的10%，而90%是共生微生物的細胞。共生細菌大部分生活在腸道里，重量大約為1.5千克。關(guān)鍵的問題是，這些細菌的代謝物會進入人的血液，影響人的健康——有益菌可以產(chǎn)生消炎、鎮(zhèn)痛、抗氧化的物質(zhì)，還可以合成維生素、氨基酸、丁酸鹽等營養(yǎng)成分，滋養(yǎng)和保護人體；有害菌則產(chǎn)生神經(jīng)毒素、致癌物質(zhì)和游離抗原，進入血液后可能引發(fā)兒童自閉、老年癡呆、肥胖、糖尿病、冠心病甚至癌癥等各種慢性病。有不少人并無基因缺陷，卻也發(fā)胖，還早早得了糖尿病，這很可能與腸道菌群、高脂飲食有關(guān)。

趙立平說：“腸道中的有害菌如果生長迅速，一定會擠占有益菌的生長空間；壞細菌不停地代謝，不斷分泌和排泄各種有害物質(zhì)。當有害物質(zhì)進入血液循環(huán)，會使身體處于炎性反應(yīng)中。一個一直處于炎癥反應(yīng)中的身體，遲早會出問題。”

有人問：我們周圍不是總有些怎么吃都不發(fā)胖的人嗎？他們是不是例外？趙立平教授認為“沒有例外”，沒人可以胡吃海喝到老。“人在年輕時亂吃東西還能夠保持好身材，是因為肝臟的解毒功能好；隨著年紀上去，身體器官機能下降，腸道菌群惡化對身體健康的影響就會越來越大。”

今年6月，《科學》雜志刊登題為《MyMicrobiome and Me》（《我的微生物組和我》）的人物專題文章，講述了趙立平將中醫(yī)理論與腸道微生物研究相結(jié)合，了解和對抗肥胖的故事。