一種利用*的"雙重打擊"而殺死白血病細胞的藥物有望能夠成為一種潛在的新治療方法來治療急性髓系白血?。╝cute myeloid leukaemia, AML）患者.相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2012年7月那期Leukemia期刊上,論文標(biāo)題為"Selective FLT3 inhibition of FLT3-ITD（+） acute myeloid leukaemia resulting in secondary D835Y mutation: a model for emerging clinical resistance patterns".

骨髓抽出物（bone marrow aspirate）顯示急性髓系白血病,箭頭標(biāo)示出棒狀小體（Auer rod）.圖片來自維基共享資源.

大約30%的AML患者存在FLT3基因缺陷,而這與更具侵襲性的白血病和患者較差的存活率相關(guān)聯(lián).
為了解決這種問題,來自英國倫敦大學(xué)癌癥研究所的研究人員開發(fā)出一種*的靶向AML細胞的藥物.這種藥物與另外一種關(guān)鍵性的被稱作極光激酶（Aurora kinase）的蛋白一起阻斷缺陷性FLT3基因制造的蛋白,其中這兩種蛋白都參與促進癌癥生長.
在健康血細胞中,FLT3給細胞發(fā)送信號而告訴它們何時增殖,而極光激酶在細胞分裂中發(fā)揮著作用.攜帶缺陷性FLT3的白血病細胞能夠不受控制地增殖,而且很多癌細胞存在更高水平的極光激酶,從而導(dǎo)致細胞分裂期間發(fā)生錯誤.這種"雙重打擊"藥物阻斷促進白血病細胞生長的兩種機制.
這種藥物也是*的,因為即便白血病細胞在FLT3基因上產(chǎn)生新的缺陷而使得它們能夠?qū)ζ渌种莆锂a(chǎn)生耐藥性,它也能夠破壞這些細胞.
經(jīng)這種藥物治療后,它的雙重打擊導(dǎo)致一半的小鼠AML病情*緩解（complete remission）,相比而言,經(jīng)一種現(xiàn)存的只阻斷FLT3的藥物治療后,只有25%的小鼠病情*緩解.
論文通訊作者、倫敦大學(xué)癌癥研究所癌癥藥物靶標(biāo)開發(fā)小組負責(zé)人Spiros Linardopoulos博士說,"人們對利用FLT3藥物治療AML一直持濃厚興趣,但是它們的療效比較有限,這是因為白血病細胞在FLT3基因上獲得新的突變從而導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生."
"我們的新藥有潛力克服這一問題,而且可能存在多種方式來治療AML---作為治療攜帶缺陷性FLT3的患者的*道防線,特別是對那些60歲以上而不能很好地忍受*的患者而言,此外它也潛力被用來治療那些白血病復(fù)發(fā)的患者."
倫敦大學(xué)癌癥研究所英國癌癥研究中心癌癥治療單位主任Paul Workman教授說,"我們對我們開發(fā)出的‘雙重打擊’新藥的潛力感到激動,而且如今我們正計劃對它進行臨床試驗以便觀察它是否能夠有效地治療患者."
FLT3基因存在缺陷導(dǎo)致細胞快速分裂,而且該基因存在的一個特定突變與AML成人和兒童患者非常差的治療結(jié)果相關(guān)聯(lián).
研究人員接下來將在AML患者身上測試這種新藥以便觀察它是否有潛力治療侵襲性AML患者.