目前，測(cè)定固體制劑的多條溶出曲線愈發(fā)受到關(guān)注；其在研發(fā)、質(zhì)控與內(nèi)在質(zhì)量評(píng)價(jià)上已發(fā)揮出舉足輕重的作用。如何實(shí)現(xiàn)大批量溶出度樣品、準(zhǔn)確、快捷的測(cè)定，一直困擾著分析人員。
本人在多年工作經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)之上進(jìn)行了梳理與歸納，提出以下思路與見(jiàn)解，供大家參考。
(1)  對(duì)于片劑/槳板法的測(cè)定采用錯(cuò)時(shí)投樣
對(duì)于片劑/槳板法、為使手動(dòng)取樣時(shí)不至“手忙腳亂"，采取間隔固定時(shí)間（如30秒）的投樣方式，這樣便可做到平行操作、從容不迫了。
(2)  手動(dòng)抽取樣品
建議采用“1個(gè)濾頭/1個(gè)取樣針筒方式"進(jìn)行多樣品抽取。第1份樣品抽取10~20ml后，過(guò)濾使濾膜吸附飽和，并將濾液沿溶出杯壁緩慢注回，再抽取所需體積（如HPLC法、1~2ml即可）即可，其后所有樣品無(wú)需再棄去初濾液，直接收集。至于對(duì)樣品間污染的擔(dān)憂，由于針筒內(nèi)殘余量很少，故誤差*可忽略。強(qiáng)烈建議：不要采用“分別濾頭/分別針筒方式"，既浪費(fèi)人力和物力，又會(huì)給試驗(yàn)帶來(lái)較大誤差。
(3)  盡可能采用HPLC測(cè)定法
現(xiàn)今，由于國(guó)產(chǎn)輔料質(zhì)量參差不齊，在紫外處有吸收的較多，尤薄膜衣/腸溶衣/糖衣/膠囊殼更甚，導(dǎo)致紫外法測(cè)定時(shí)、經(jīng)常出現(xiàn)溶出度均值高出含量10%~30%的情況。同時(shí)，由于原研參比制劑的輔料一般無(wú)法獲得，故輔料對(duì)測(cè)定結(jié)果的干擾更將無(wú)法評(píng)價(jià)。
綜上所述、強(qiáng)烈建議采用HPLC測(cè)定法。因?yàn)榻^大部分輔料皆屬惰性、在反相色譜柱上不會(huì)出峰，即便出峰保留時(shí)間也較短，故皆不會(huì)干擾主成分測(cè)定。再者、由于HPLC法線性范圍寬，樣品均可直接進(jìn)樣測(cè)定，省略了紫外測(cè)定吸收度值需在0.20~0.80、樣品稀釋的繁瑣步驟，大大提高了工作效率。但如采用現(xiàn)已商品化的光纖溶出儀，在可保證排除輔料干擾的前提下（測(cè)定法為予以校正的紫外法），還是非常值得肯定與*的。畢竟快速、便捷地測(cè)得一條完整曲線對(duì)于指示藥品內(nèi)在品質(zhì)具有更加深遠(yuǎn)的意義和實(shí)用價(jià)值。
現(xiàn)今，某些廠商的自動(dòng)溶出儀收集器已可直接接收于液相小瓶?jī)?nèi)，且由于附帶了加墊片的蓋兒，可防止采集過(guò)程中小瓶?jī)?nèi)液體揮發(fā)，方便易行、快捷便利。
如采用紫外法測(cè)定，為盡可能排除干擾，強(qiáng)烈建議采用雙波長(zhǎng)相減法（zui大吸收波長(zhǎng)與遠(yuǎn)端無(wú)吸收波長(zhǎng)）。但如樣品是手動(dòng)操作測(cè)定，這將極其繁瑣。現(xiàn)今的市售光纖溶出儀采用的就是雙波長(zhǎng)相減法，將光纖探頭直接插入溶出杯中即時(shí)測(cè)定，值得肯定與*。但該法使用的前提是：輔料干擾呈一“平行線"。
HPLC法在測(cè)定過(guò)程中可通過(guò)以下手段提率。
?  樣品處理
由于HPLC法測(cè)定需樣品量少，每一時(shí)間點(diǎn)的取樣量1~2ml即可，因此、對(duì)于小規(guī)格制劑（不超過(guò)10mg），建議樣品溶液經(jīng)手動(dòng)取出后無(wú)需過(guò)濾，直接置于液相小瓶中、放置0.5小時(shí)即可進(jìn)樣測(cè)定。因?yàn)樵谌狱c(diǎn)位置處，吸取這么小體積攜帶出輔料的可能性極小，即便有少量存在，靜置后使其沉淀，也不會(huì)影響到測(cè)定，更不會(huì)堵塞色譜柱。這樣，還可省略去溶出量累積計(jì)算的繁瑣以及過(guò)濾時(shí)濾膜吸附的擔(dān)憂，起到“一舉多得、事半功倍"之效！
該法尤適用于采用自動(dòng)取樣裝置時(shí)、管路與濾膜有吸附樣品；此類多為小規(guī)格/難溶制劑，主成分皆進(jìn)行了微粉化處理，比表面能較大，故易出現(xiàn)該情形。
?  調(diào)節(jié)流動(dòng)相、縮短保留時(shí)間
為加快測(cè)定，*可將已驗(yàn)證、并確定的流動(dòng)相中有機(jī)相比例提高。如此，雖然有雜質(zhì)與主成分未能分離的擔(dān)憂，但考慮到樣品已被稀釋900~1000倍（溶出介質(zhì)體積通常為該體積），在此條件下，存在的微量雜質(zhì)響應(yīng)值已微乎其微，即便有所體現(xiàn)，其影響對(duì)于溶出結(jié)果而言亦在誤差范圍之內(nèi)，可忽略不計(jì)。
?  升高柱溫、縮短保留時(shí)間
升高柱溫至40~50℃。一般的反相色譜柱zui高承受溫度可達(dá)80℃，在60℃以下試驗(yàn)毫無(wú)問(wèn)題。
?  加大流速、縮短保留時(shí)間
流速可根據(jù)柱壓的限制提高至1.5~2.0ml/min、以加快測(cè)定進(jìn)程。
?  調(diào)整進(jìn)樣量
對(duì)于小規(guī)格制劑，進(jìn)樣量可根據(jù)對(duì)照品溶液的精密度予以靈活調(diào)節(jié)，只要儀器功能許可，100μl~500μl是*可以的。需強(qiáng)調(diào)的是：建議采用溶出量為標(biāo)示量10%濃度的對(duì)照品溶液進(jìn)行精密度驗(yàn)證，以確保測(cè)定低濃度樣品時(shí)的準(zhǔn)確性。
以上多項(xiàng)舉措，皆是由于峰面積小，通過(guò)縮短保留時(shí)間使色譜峰“變細(xì)變尖（銳）"，或通過(guò)加大進(jìn)樣量來(lái)提高檢測(cè)精密度。
?  改變檢測(cè)波長(zhǎng)
對(duì)于大規(guī)格制劑，在幾近全部溶出時(shí)，由于濃度過(guò)大，會(huì)出現(xiàn)色譜柱超載或檢測(cè)器超載而導(dǎo)致峰形不佳之情形，此時(shí)可通過(guò)改變波長(zhǎng)（或降低進(jìn)樣量至5μl）使峰面積變小、從而令色譜峰精密度滿足要求。
?  使用超高速液相
如采用超高速液相測(cè)定，效果自然更高！但由于色譜柱粒徑較小，樣品液若不過(guò)濾，恐堵塞色譜柱，建議試驗(yàn)時(shí)驗(yàn)證后予以酌情考慮。
?  液相軟件編程
對(duì)于大批量樣品的數(shù)據(jù)處理，一定要充分利用儀器自帶的軟件功能，絕不建議將每一個(gè)峰面積輸入Excel軟件計(jì)算這種費(fèi)時(shí)費(fèi)力的方式。
現(xiàn)今市場(chǎng)上的主流品牌色譜儀皆已具有數(shù)據(jù)批量處理功能和打印功能（多張圖譜結(jié)果打印在一張紙上），將這些功能掌握后一次性編輯好模板，便可大大提高工作效率。本人曾在5分鐘內(nèi)完成50個(gè)樣品的數(shù)據(jù)處理（得到溶出量），每一溶出量數(shù)據(jù)直接從軟件中拷貝出、粘貼至Excel軟件中、畫(huà)出溶出曲線圖的全部過(guò)程。古語(yǔ)道：“工欲善其事、必先利其器"，所以充分掌握軟件功能至關(guān)重要！