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當(dāng)前位置:源葉標(biāo)準(zhǔn)品網(wǎng)>>技術(shù)文章>>幾種重要腫瘤標(biāo)志物
影響因素:
1.腫瘤標(biāo)志物具有特異性和非特異性的雙重特點(diǎn)。
2.各種腫瘤特性的不同,如腫瘤的分期、大小、定位、組織來(lái)源及轉(zhuǎn)移趨向等的不同。
3.各種抗體的不同,如多克隆抗體、單克隆抗體、抗體決定簇和抗體親和性等的不同。
4.各種檢測(cè)系統(tǒng)的不同,如檢測(cè)原理、標(biāo)記物、實(shí)驗(yàn)條件、檢測(cè)技術(shù)、檢測(cè)儀器和檢測(cè)敏感度等的不同。
5.檢驗(yàn)人員的專(zhuān)業(yè)水平和技術(shù)經(jīng)驗(yàn)、以及實(shí)驗(yàn)室條件和實(shí)驗(yàn)的可靠性等的差異。
(1)甲胎蛋白(AFP)
分子量約為7萬(wàn)的糖蛋白,由590個(gè)氨基酸組成,存在于胎兒肝臟和卵黃囊。 主要用于原發(fā)性肝癌的診斷和分類(lèi),以及非精原睪丸癌、畸胎瘤等的診斷,是*一種和癌癥有明確特點(diǎn)關(guān)系的TM。在妊娠婦女和某些肝炎、肝硬化病人中輕度增高。利用親和電泳和免泳固定技術(shù)可將AFP分為L1、L2、L3型。其中L3型是肝細(xì)胞癌早期特異性標(biāo)志物,在檢測(cè)小肝癌和區(qū)別肝癌與良性肝病有很大價(jià)值。某些病理類(lèi)型的肝癌(如假腺管型)細(xì)胞可能不分泌AFP。
(2)癌胚抗原(CEA)
分子量約180萬(wàn)的多糖蛋白復(fù)合物,位于胚胎和胎兒期的腸粘膜中。 分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器。為結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物,特別是大腸癌,其次為胃、肝、肺、胰、乳腺癌的標(biāo)志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸煙者有輕度增高。胰液和膽汁內(nèi)CEA 含量可用于診斷胰腺或膽道癌,尿液中CEA含量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。血清CEA結(jié)合甲狀腺鈣素測(cè)定,有助于甲狀腺髓樣病的診斷和復(fù)發(fā)的估計(jì)。
(3)血清β2微球蛋白(β2 -MG)
分子量為11500的低分子量蛋白,為淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。臨床用于診斷多發(fā)性骨髓瘤。在腎功能不良時(shí)也升高。
(4)血清鐵蛋白(SF)
分子量為43-45萬(wàn)的大分子蛋白,作為儲(chǔ)存鐵,存在于肝、脾和骨髓中。臨床為診斷隱性貧血較靈敏的指標(biāo)。癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成SF的能力,可協(xié)助對(duì)腫瘤的診斷和預(yù)后估計(jì)。
(5)前列腺酸性磷酸酶(PAP)和前列腺特異抗原(PSA)
PAP為分子量約十萬(wàn)的糖蛋白,酸性磷酸酶同功酶之一,是細(xì)胞的溶解體和分泌物的正常成分。具有組織特異性,主要用于診斷前列腺癌。
PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種*樣的蛋白酶,分子量為33000的單鏈糖蛋白。前列腺癌時(shí)PSA檢出率為70%~90%,在良性前列腺組織增生和女性乳腺癌時(shí)也可升高。 F-PSA占T-PSA10%~20%,前列腺癌時(shí)結(jié)合型PSA顯著增加,故F-PSA/T-PSA比值下降。
(6)人絨毛膜*(HCG)
由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類(lèi)分子量為4.5萬(wàn)的糖蛋白類(lèi)激素,含有145個(gè)氨基酸,由兩個(gè)獨(dú)立的氨基酸肽鏈α及β亞單位組成。腫瘤細(xì)胞以分泌β亞單位為特征。是絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的腫瘤標(biāo)志物。在性腺器官如卵巢、睪丸等發(fā)生胚胎性癌時(shí)也可檢出,可作為這些疾病的療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤亦能發(fā)現(xiàn)β-HCG升高,但陽(yáng)性率不高。
(7)神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)
是烯醇化酶的一種同工酶,分子量約為87000, 是神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中參與糖酵解的酶。腫瘤組織中糖酵解作用加強(qiáng),細(xì)胞增殖周期加快,細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液,導(dǎo)致在血清中含量增加。是小細(xì)胞肺癌的TM(敏感性70%~80%)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤時(shí)升高。腦脊液中NSE可作為腦損傷、腦梗死的診斷指標(biāo)。
(8)細(xì)胞角蛋白相關(guān)TM
細(xì)胞角蛋白(CK)參與構(gòu)成上皮細(xì)胞骨架。依其氨基酸序列不同分為CK1~CK20共20種。Cyfra21-1為角蛋白19的片斷,適用于非小細(xì)胞肺癌(總的敏感性52.9%)的診斷,尤其是鱗癌。
(9)鱗狀上皮癌相關(guān)抗原(SCCA)
為組織抗原,可由婦女生殖道上皮以及不同器官的磷狀上皮癌分泌。為宮頸鱗癌的TM,也用于肺、食管、口腔、頜、面鱗癌,敏感性比Cyfra21-1低。
(10)*原Ⅰ、Ⅱ(PGI、II)
PGⅠ見(jiàn)于胃底粘膜的主細(xì)胞、頸粘液細(xì)胞及主頸粘液移行細(xì)胞;PGⅡ見(jiàn)于胃底腺主細(xì)胞、幽門(mén)腺、十二指腸腺。胃幾乎是PG的*來(lái)源,PG變化能夠反映出胃粘膜功能變化。胃癌患者血清PGⅠ、GⅠ/Ⅱ比值明顯下降。
日本學(xué)者以血清PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/ PGⅡ比值<3為臨界值,對(duì)胃癌的敏感性和特異性分別為84.6%和73. 5%。在對(duì)一萬(wàn)余人進(jìn)行健康體檢篩查時(shí)發(fā)現(xiàn),有20%左右的人PGI水平降低,進(jìn)一步作*檢查,確認(rèn)胃癌21例,其中早期胃癌19例。
(11)糖類(lèi)抗原(CA)
CA19-9 屬糖脂,其中粘蛋白分子量為106D,抗原為3.6×104D,由各種癌細(xì)胞、胎兒胃腸道、上皮和一些粘液細(xì)胞產(chǎn)生。
在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化來(lái)的多種上皮類(lèi)惡性腫瘤血清中均可見(jiàn)升高。主要用于診斷消化道腫瘤,以胰腺癌的特異性zui高,其次為結(jié)、直腸癌。
(12)生長(zhǎng)激素(HGH)
HGH是一種蛋白質(zhì)類(lèi)激素,由腦垂體分泌,通過(guò)血液傳輸?shù)饺?。惡性腫瘤所分泌的異位激素,如垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會(huì)引起HGH含量的升高,因此HGH的檢測(cè)有利于腎癌、肺癌及垂體瘤的聯(lián)合診斷。
(13)其他
組織多肽抗原(TPA)作為組織相關(guān)抗原,主要用于消化道腫瘤、肺癌和乳腺癌等的診斷。組織多肽特異性抗原(TPS)更能提供腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和進(jìn)展的信號(hào)。膀胱癌抗原(UBC)主要用于膀胱癌的診斷。
幾種新的腫瘤標(biāo)志物
(1)NMP22(nuclear matrix protein 22)
核基質(zhì)蛋白22。膀胱移行上皮癌患者尿液中NMP22明顯高于正常人,有80%的特異性和準(zhǔn)確性。尿路損傷可暫時(shí)、輕微升高。為非侵入性操作,對(duì)上尿路腫瘤的篩選有優(yōu)勢(shì),特別適合復(fù)發(fā)患者的隨訪。 2000年FDA通過(guò)的ELISA試劑盒,標(biāo)本為尿液,血尿?qū)z測(cè)無(wú)影響。NMP22與細(xì)胞學(xué)診斷膀胱腫瘤的敏感性的比較(G為惡性程度)
(2)Survivin
為凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP),正常終末期細(xì)胞不表達(dá),胚胎期及腫瘤細(xì)胞表達(dá)。各種腫瘤細(xì)胞都有一定的陽(yáng)性率。特別是對(duì)膀胱移行上皮癌有100%的陽(yáng)性率(RT-PCR),特異性>90%?,F(xiàn)有ELISA試劑盒(尿液標(biāo)本),優(yōu)點(diǎn)同上。
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