定義與結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

定義：白細(xì)胞介素 36（Interleukin - 36，IL - 36）是白細(xì)胞介素 1（IL - 1）家族的成員，在炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等過程中發(fā)揮重要作用。它包括 IL - 36α、IL - 36β、IL - 36γ 和 IL - 36Ra（受體拮抗劑）等幾種亞型。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

• 蛋白結(jié)構(gòu)相似性：IL - 36 家族成員在結(jié)構(gòu)上與 IL - 1 家族其他成員有相似之處。它們通常是由多個(gè) α - 螺旋結(jié)構(gòu)組成的小分子蛋白質(zhì)。這種結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使得它們能夠與相應(yīng)的受體結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

• 亞型間的差異：IL - 36α、IL - 36β 和 IL - 36γ 具有相似的生物學(xué)功能，但在氨基酸序列和表達(dá)模式等方面存在一定差異。IL - 36Ra 是一種內(nèi)源性的拮抗劑，其結(jié)構(gòu)與 IL - 36 激動(dòng)劑相似，但在功能上可以抑制 IL - 36 信號(hào)通路，防止炎癥反應(yīng)過度激活。

生物合成與分布

分布：IL - 36 在全身多種組織和器官中都有分布，尤其在皮膚、肺、腸道等與外界環(huán)境接觸密切的組織以及免疫器官中含量相對(duì)較高。在炎癥部位，其表達(dá)量會(huì)顯著增加，以應(yīng)對(duì)病原體入侵或組織損傷。

生物合成：

• 細(xì)胞來源與基因轉(zhuǎn)錄：IL - 36 主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞合成。這些細(xì)胞中的 IL - 36 基因在受到病原體相關(guān)分子模式（PAMP）或損傷相關(guān)分子模式（DAMP）的刺激后，在細(xì)胞核中轉(zhuǎn)錄生成 mRNA。mRNA 被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中的核糖體上進(jìn)行翻譯，產(chǎn)生 IL - 36 前體蛋白。

• 翻譯后修飾與分泌：前體蛋白經(jīng)過翻譯后修飾，如蛋白水解切割等過程，形成成熟的 IL - 36 蛋白，然后被分泌到細(xì)胞外。例如，在炎癥刺激下，免疫細(xì)胞會(huì)迅速加工并分泌 IL - 36，參與炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)。

生理功能

皮膚和黏膜免疫防御：

• 皮膚屏障功能維護(hù)：在皮膚中，IL - 36 參與皮膚的免疫防御和屏障功能維護(hù)。它可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)皮膚的屏障功能，抵御外界病原體的入侵。同時(shí)，當(dāng)皮膚受到損傷或感染時(shí)，IL - 36 能夠迅速啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，招募免疫細(xì)胞到損傷部位，清除病原體，促進(jìn)皮膚的修復(fù)。

• 黏膜免疫增強(qiáng)：在腸道和呼吸道等黏膜組織中，IL - 36 也發(fā)揮著類似的作用。它可以增強(qiáng)黏膜免疫細(xì)胞的活性，提高黏膜的免疫防御能力，保護(hù)機(jī)體免受病原體的侵害。

炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)與調(diào)節(jié)：

• 促炎作用：IL - 36α、IL - 36β 和 IL - 36γ 是重要的促炎細(xì)胞因子。它們可以激活多種免疫細(xì)胞，如 T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等。例如，IL - 36 可以刺激 T 淋巴細(xì)胞釋放炎癥因子，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。同時(shí)，它還能誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞向炎癥部位遷移，促進(jìn)炎癥介質(zhì)（如白細(xì)胞介素 6、腫瘤壞死因子 - α 等）的釋放，從而啟動(dòng)和放大炎癥反應(yīng)。

• 炎癥調(diào)節(jié)作用：IL - 36Ra 作為拮抗劑，在炎癥調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它可以與 IL - 36 受體結(jié)合，阻止 IL - 36 激動(dòng)劑激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制炎癥反應(yīng)。這種平衡機(jī)制對(duì)于防止炎癥過度發(fā)展，維持機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

作用機(jī)制

與受體結(jié)合機(jī)制：IL - 36 通過與細(xì)胞表面的 IL - 36 受體（IL - 36R）結(jié)合來發(fā)揮作用。IL - 36R 是一種跨膜蛋白，屬于免疫球蛋白超家族。當(dāng) IL - 36 與 IL - 36R 結(jié)合后，會(huì)招募輔助受體（如 IL - 1RAcP），形成受體復(fù)合物，從而激活細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制：激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路主要包括絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路和核因子 - κB（NF - κB）通路。MAPK 通路的激活可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和遷移等過程；NF - κB 通路則主要負(fù)責(zé)炎癥因子和免疫相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，從而實(shí)現(xiàn) IL - 36 的促炎和免疫調(diào)節(jié)等功能。

臨床應(yīng)用與研究意義

在炎癥性疾病中的應(yīng)用前景：

• 疾病診斷標(biāo)志物探索：在一些炎癥性疾病，如銀屑病、炎癥性腸病等，IL - 36 的表達(dá)水平或活性會(huì)發(fā)生改變。因此，檢測(cè) IL - 36 及其受體、拮抗劑在組織或血液中的含量，可以作為這些疾病診斷和病情評(píng)估的潛在標(biāo)志物。例如，在銀屑病患者的皮膚病變組織中，IL - 36 的表達(dá)量明顯升高，與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

• 治療靶點(diǎn)研究：由于 IL - 36 在炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵作用，它有可能成為炎癥性疾病治療的新靶點(diǎn)。例如，開發(fā)針對(duì) IL - 36 信號(hào)通路的拮抗劑或調(diào)節(jié)劑，通過調(diào)節(jié) IL - 36 的活性，可能為炎癥性疾?。ㄈ玢y屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等）的治療提供新的策略。

在免疫治療中的研究意義：

• 免疫調(diào)節(jié)藥物研發(fā)：研究 IL - 36 的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，有助于開發(fā)新型的免疫調(diào)節(jié)藥物。例如，利用 IL - 36Ra 的抗炎特性，開發(fā)基于 IL - 36 拮抗劑的藥物，用于治療自身免疫性疾病或過度炎癥反應(yīng)相關(guān)的疾病。

• 聯(lián)合治療策略探索：IL - 36 還可以與其他免疫治療方法聯(lián)合使用。例如，與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，可能會(huì)增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)，或者在自身免疫性疾病治療中，與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用，優(yōu)化治療效果。