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全新合成制造一系列天然和人工大環(huán)內(nèi)酯類抗生素齊一生物編輯

時(shí)間:2016/5/19閱讀:235
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英國(guó)《自然》雜志18日刊登的一篇藥物開(kāi)發(fā)相關(guān)論文,報(bào)告了一種從一些簡(jiǎn)單的基本單元中全合成一類特定抗生素的實(shí)用方法。隨著醫(yī)院和社區(qū)中對(duì)于抗生素耐藥性案例的廣泛出現(xiàn),這種方法或可以提供一個(gè)全新、有效的抗生素發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。
多年以來(lái),開(kāi)發(fā)新的抗生素依賴半合成這種重要方法,但這種方法需要有機(jī)化學(xué)家修正從發(fā)酵中產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)復(fù)雜分子。選擇性地對(duì)一個(gè)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化學(xué)分子進(jìn)行所需的化學(xué)修飾,同時(shí)又不能產(chǎn)生任何計(jì)劃外的改變,使得抗生素的開(kāi)發(fā)過(guò)程受到了很多限制。
此次,美國(guó)哈佛大學(xué)安德魯·梅耶斯和他的研究團(tuán)隊(duì),描述了一種全新的全合成方法,可用來(lái)制造一系列天然和人工大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。此類抗生素多為堿性親脂性化合物,包括、、等很多種,它們對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體抑制活性較高。實(shí)驗(yàn)中,研究人員使用了這種方法,合成了超過(guò)300種不同的大環(huán)內(nèi)酯,當(dāng)中包括一種臨床上使用的抗生素,和另一種仍處于開(kāi)發(fā)階段的抗生素。
研究人員接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)顯示,他們制造出的人工抗生素物質(zhì),對(duì)于現(xiàn)在使用的抗生素有耐藥性的細(xì)菌菌株可以起作用,耐藥菌株包括在臨床上令人頭疼的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)。其中,MRSA從被發(fā)現(xiàn)至今,感染幾乎遍及,現(xiàn)已成為院內(nèi)和社區(qū)感染的重要病原菌之一;而VRE的大多數(shù)感染也通常發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)。
研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,他們開(kāi)發(fā)的這種方法可以促進(jìn)其他類別的抗生素和抗真菌劑的合成,并可能有助于加速對(duì)于人類其他傳染疾病的新藥開(kāi)發(fā)。

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