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上海士鋒生物關(guān)于揭示細胞中賴氨酸丙二?;男碌鞍仔揎椉捌湔{(diào)控酶

時間:2013/6/1閱讀:1304
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中科院上海藥物所聯(lián)合美國芝加哥大學(xué)Ben May癌癥研究所趙英明教授實驗室建立的中科院上海藥物所化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心的研究成果"The First Identification of Lysine Malonylation Substrates and Its Regulatory Enzyme"發(fā)表在一期的蛋白質(zhì)組學(xué)期刊Molecular and Cellular Proteomics雜志上。研究人員發(fā)現(xiàn)了細胞中賴氨酸丙二酰化的新蛋白修飾及其調(diào)控酶。這是該中心成立以來,參與發(fā)現(xiàn)的第二個全新細胞通路

蛋白翻譯后修飾是調(diào)控諸多生物學(xué)過程和疾病的主要生物學(xué)通路之一,因而,蛋白翻譯后修飾通路研究正成為目前新藥研發(fā)的重要熱點之一。此項研究通過綜合運用生物質(zhì)譜和生物信息學(xué)方法,發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白翻譯后修飾—賴氨酸丙二酰化。然后,進一步通過運用有機合成、色譜和質(zhì)譜分析、生物化學(xué)等方法,證實了細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的賴氨酸丙二酸?;揎棥M瑫r鑒定出多個賴氨酸修飾的蛋白底物,并證明該修飾在生命進化中保守。更為重要的是,研究發(fā)現(xiàn)了過去認為的去乙?;{(diào)控酶Sirt5為賴氨酸去琥珀?;腿ケ狨;恼{(diào)控酶,該酶具有催化賴氨酸去琥珀?;腿ケ狨;捏w內(nèi)和體外活性而無顯著去乙酰化活性。此項研究揭示了賴氨酸去乙?;福℉DACs)Sirt5的非去乙酰化活性,為Sirtuin系列去乙酰化酶的生物學(xué)和新藥研究開拓了新的方向。

“十二五”開局之年,上海藥物所通過海外引智,聘用*科學(xué)家作為科學(xué)家,建立了化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究中心、神經(jīng)藥理科學(xué)家工作站及結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究中心等高水平研究單元,積極開展前沿領(lǐng)域部署,這些研究單元針對新藥研究關(guān)鍵問題,引進技術(shù),研究工作進展良好,取得一批重要成果。

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