摘要： 來自一組由Bellvitge 生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳與癌癥生物學(xué)項目主任，巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)教授Manel Esler領(lǐng)導(dǎo)的研究組，近期提出了一個重要的線索——新生兒與百歲老人的表觀遺傳是不同。相關(guān)文章公布在《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。

在一百年的時間里，我們的細胞會發(fā)生什么變化？在新生兒與百歲老人之間存在什么分子水平的差別？這是一個遞進的，還是突然的改變？能逆轉(zhuǎn)這種衰老的過程嗎？長壽的分子關(guān)鍵點在哪里？這些生物學(xué)，生理學(xué)和人類醫(yī)學(xué)上的核心問題，是這幾十年來科學(xué)家們的研究焦點之一。

來自一組由Bellvitge 生物醫(yī)學(xué)研究院表觀遺傳與癌癥生物學(xué)項目主任，巴塞羅那大學(xué)遺傳學(xué)教授Manel Esler領(lǐng)導(dǎo)的研究組，在這一研究領(lǐng)域，近期提出了一個重要的線索——新生兒與百歲老人的表觀遺傳是不同。這篇題為“Distinct DNA methylomes of newborns and centenarians”的文章公布在《美國國家*院刊》（PNAS）雜志上。

研究人員指出，“將研究擴大到更多新生兒，中年人，以及九旬老人，或者百歲老人，令我們認識到這是一個持續(xù)進程，每天表觀遺傳都在發(fā)生變化。”

在這篇文章中，首先研究人員比較了一位103歲老年男子和一名新生男嬰的的DNA樣本，從中試圖分析表觀遺傳修飾模式的差異，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)一個出現(xiàn)在1600多萬個位置上，干擾了基因轉(zhuǎn)錄的甲基化修飾，在新生兒與百歲老人的細胞中是不一樣的：新生兒DNA全部可能位置上，有大約80%被甲基化了，而百歲以上老人的DNA只有73%的位置被甲基化。

而且從總體上來說，百歲老人的DNA甲基化區(qū)域比新生兒少50萬個，這說明百歲老人更有可能出現(xiàn)不合適的基因轉(zhuǎn)錄模式。

除此之外，在后來進行的擴大試驗中，研究人員證實了這種可能性，他們發(fā)現(xiàn)了90到99歲老人的DNA甲基化出現(xiàn)了類似的減少。而且來自中年人的DNA分析，也表明了甲基化水平下降到介于這兩個年齡之間的水平。

因此，這項研究結(jié)果指出了一個衰老模型，即表觀基因組的微小變化，比如DNA的甲基化狀態(tài)，會隨著時間推移而積累，并且導(dǎo)致基因表達和細胞功能的更廣泛的變化。

Esler教授說，“后天的病變不同于遺傳疾病，前者是可逆的，因此通過飲食習(xí)慣的改變，或者使用藥物，改變DNA甲基化模式，也許能增加壽命，促進健康。”

同期PNAS雜志還報道了另外一項分析三代端粒長度的研究，研究人員發(fā)現(xiàn)男性進行生育的年齡可能決定了他的孫輩的端粒。

研究人員分析了1799位年輕的成年人及其母親的血樣測量了端粒長度，然后確定了這些人的父親和祖父的年齡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，個體的端粒長度不僅隨著他們出生時父親的年齡而增加，而且隨著他們的父親出生時祖父的年齡而進一步增加。父親推遲生育1年帶來的端粒長度的增加大致相當(dāng)于在中年成年人身上觀察到的每年的端?？s短量。這些發(fā)現(xiàn)提示，推遲父親的生育可以導(dǎo)致后代端粒長度的累積的、多代人的增加，這可能促進長壽。