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Cell子刊:干細胞編程的新捷徑

時間:2012-3-26閱讀:528
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來自德國波恩大學的研究人員成功將小鼠成纖維細胞直接轉(zhuǎn)變?yōu)榱松窠?jīng)干細胞,并證實這些干細胞能夠再生成和轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N類型的大腦細胞。相關研究成果發(fā)表在3月22日的《細胞干細胞》(Cell stem cell)雜志上。

到目前為止,研究人員只能在已*發(fā)育或僅具有有限分裂能力的腦細胞中進行重編程。2011年7月,波恩大學的科學家們發(fā)表論文稱他們開發(fā)了一種新的重編程技術。在新研究中,他們借助這一技術將普通的體細胞誘導生成了不成熟且具有無限分裂能力的神經(jīng)干細胞。
2006年,來自日本的干細胞研究人員山中伸彌(Shinya Yamanaka)教授及研究團隊將來自小鼠的結(jié)締組織細胞誘導生成了干細胞,并證實這些細胞能夠分化為身體內(nèi)的所有細胞類型。這種誘導多能干細胞(iPS細胞)是通過重編程進入到胚胎期而形成的。這一成果獲得了科學界的高度注目。如果利用一般的體細胞就可以生成大量想要的干細胞,毫無疑問具有醫(yī)學發(fā)展和藥物研究極大的潛力。現(xiàn)在來自波恩大學的科學家們組成的研究小組在小鼠模型中對這種方法進行了改進。

來自波恩大學再生神經(jīng)生物學研究所的Frank Edenhofer與他的同事們選擇了小鼠的成纖維細胞作為初始材料。就像山中伸彌一樣,他們用四種基因的組合啟動了轉(zhuǎn)換。“然而我們的目標是生成神經(jīng)干細胞或大腦干細胞,而非多能iPS萬用細胞,”Edenhofer說。這些被稱作成體干細胞的細胞能夠形成典型的神經(jīng)系統(tǒng)細胞,神經(jīng)元、少突神經(jīng)膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞。
“Oct4”基因是中心調(diào)控因子“Oct4”基因是一個關鍵的調(diào)控因子。zui初,Oct4是成纖維細胞重編程的預備條件。然而后來,Oct4似乎阻礙了非穩(wěn)定細胞形成大腦干細胞。在重編程iPS細胞的過程中這一因子在很長的一段時間內(nèi)處于啟動狀態(tài),然而波恩大學的研究人員卻利用特殊的技術使得該因子只激活數(shù)日。“如果這一分子開關僅在有限的一段時間內(nèi)觸發(fā),就可以直接獲得大腦干細胞,即我們稱之為的誘導神經(jīng)干細胞(iNS cells)。Oct4激活了這一過程,使得細胞失去穩(wěn)定性,清除掉Oct4就可以獲得直接重編程。不過我們?nèi)孕枰治鲞@一細胞轉(zhuǎn)化的確切機制。”Edenhofer說。
研究人員開發(fā)的這條重編程細胞的新方法相比于iPS細胞和胚胎干細胞更快速更安全。“因為我們減少了將細胞重編程經(jīng)過胚胎階段的過程,相比于過去生成iPS細胞的技術我們的新方法要快2-3倍,”Edenhofer強調(diào)。因此,涉及的工作和成本也低得多。此外,新技術還顯著降低了形成腫瘤的風險。與其他方法相比,新技術的突出之處在于生成的神經(jīng)細胞幾乎可以無限度的擴增。


腫瘤形成低風險和無限自我更新能力
低腫瘤形成風險非常重要,因為在遙遠的未來,科學家們將用神經(jīng)細胞來置換神經(jīng)系統(tǒng)的缺陷細胞。大量的科學團體都構(gòu)想zui終能構(gòu)建出來源皮膚或發(fā)根細胞的成體干細胞,將它們進一步分化用于醫(yī)療,zui后將它們移植到損傷部位。“不過在此之前還有一段很長的路要走,”Edenhofer說?,F(xiàn)在科學家們迫切需要的是獲得來自患者的大腦干細胞,利用它們來研究多種神經(jīng)退行性疾病,并在培養(yǎng)皿中進行藥物測試。“我們的研究工作為提供無限數(shù)量的患者自身細胞打下了基礎。當前的研究還只是初步在小鼠中開展。我們現(xiàn)在極其渴望看到這些結(jié)果是否也能適用于人類,””Edenhofer說。

來源:生物通

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