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新英格蘭醫(yī)學(xué):抗癌藥物研發(fā)的新思路

時(shí)間:2012-3-23閱讀:547
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3月22日醫(yī)學(xué)*學(xué)術(shù)期刊《英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了一篇題為“Tumor-Cell Death, Autophagy, and Immunity”的“基礎(chǔ)研究具臨床意義”的論文。喬治城大學(xué)倫巴狄綜合癌癥中心的主任Louis M. Weiner博士稱,這項(xiàng)基礎(chǔ)科學(xué)研究的新發(fā)現(xiàn)將觸發(fā)研究人員改變研發(fā)及測(cè)試癌癥藥物的思維方式。


的免疫治療專家Weiner和來(lái)自匹茲堡大學(xué)癌癥研究所的Michael T. Lotze博士受到NEJM雜志編輯的要求基于近期發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)(Dec.16, 2011)雜志上的一篇報(bào)道,撰寫了一篇關(guān)于抗癌免疫應(yīng)答的分析文章。
在Cell報(bào)道上描述的新興科學(xué)揭示了一些瀕死癌細(xì)胞如何觸發(fā)了一種持續(xù)的抗癌免疫應(yīng)答,防止癌癥復(fù)發(fā),增強(qiáng)治療效應(yīng)。“這是一個(gè)非常令人興奮的新發(fā)現(xiàn),因?yàn)槲覀冎啦倏v人體的免疫系統(tǒng)被證實(shí)是治療手術(shù)或放射治療無(wú)效的晚期癌癥zui強(qiáng)有力的手段,”Weiner說(shuō)。

“我們現(xiàn)在知道了癌細(xì)胞死亡影響機(jī)制,因此我們應(yīng)該致力去操縱這種死亡,引導(dǎo)機(jī)體去摧毀所有復(fù)發(fā)的癌癥,這或可大大改善癌癥治療。”
在這篇Cell研究中,法國(guó)的研究人員zui初將研究焦點(diǎn)是放在了自噬研究上。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生死亡時(shí),機(jī)體會(huì)清理掉這些細(xì)胞殘骸,借助特殊細(xì)胞吞噬和處理這些細(xì)胞的成分,使這些成分重新回收和利用。在這一過(guò)程中,免疫系統(tǒng)的巡邏保護(hù)細(xì)胞會(huì)判定細(xì)胞內(nèi)的哪些成分具有潛在毒害性。一旦被判定有害,免疫系統(tǒng)就會(huì)持續(xù)監(jiān)控這些分子確保它們被*摧毀。

Weiner says說(shuō)癌細(xì)胞可以通過(guò)幾種途徑死亡。其中一種是稱之為凋亡或程序性死亡的自然過(guò)程,這是機(jī)體控制器官或身體內(nèi)生長(zhǎng)細(xì)胞數(shù)量的一種方式。“這是一種正常的過(guò)程,因此免疫系統(tǒng)會(huì)忽略這些細(xì)胞,”Weiner說(shuō)。許多的癌癥藥物就是用于促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
另一種途徑就是自噬,通常發(fā)生在癌細(xì)胞遭受有毒藥劑攻擊時(shí)。自噬,從字面意思上講就是“自己吃自己”,包括消化細(xì)胞的一些成分生成能量,維持細(xì)胞存活。這一過(guò)程會(huì)觸發(fā)免疫細(xì)胞將這些細(xì)胞識(shí)別為應(yīng)該摧毀的外源侵入物。

在Cell研究之前,一直沒有人知道在自噬過(guò)程中機(jī)體免疫細(xì)胞將癌細(xì)胞看待為外源侵入物的機(jī)制——是癌細(xì)胞中的什么物質(zhì)向那些免疫細(xì)胞發(fā)出了警報(bào),巡查新癌癥細(xì)胞的形成?“癌細(xì)胞時(shí)從正常人體細(xì)胞衍生而來(lái),因此有某些不同尋常的物質(zhì)在自噬過(guò)程中可以向免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào),”Weiner說(shuō)。
在Cell文章中,法國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)癌細(xì)胞經(jīng)過(guò)自噬瀕臨死亡時(shí),癌細(xì)胞會(huì)以ATP的形式釋放能量,警告免疫細(xì)胞這里出現(xiàn)了大問題。這種ATP會(huì)激活toll樣免疫細(xì)胞受體,拉響警報(bào)觸發(fā)先天免疫系統(tǒng)。

Weiner說(shuō)這對(duì)于癌癥治療的重要意義在于接下來(lái)看看不同的藥物是如何殺死癌癥的,以尋找那些可以導(dǎo)致自噬的藥物。此外,可將藥物設(shè)計(jì)為迫使癌細(xì)胞在虛弱或?yàn)l死時(shí)生成ATP。借助這種方式,誘導(dǎo)免疫細(xì)胞攻擊復(fù)發(fā)的腫瘤。

來(lái)源:生物通

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