Activin A 是一種多功能細胞因子,是TGF-β 超家族的成員。Activin A 首先與成員表面的 II 型激活素受體 (ActIIRA 或 ActRIIB) 結合,然后募集和磷酸化 I 型激活素受體 (ActRI)。Activin A 主要通過SMAD2/3 蛋白發(fā)出信號以調節(jié)多種功能,包括炎癥、纖維化和腫瘤發(fā)生。
Activin以三種基本分子形式存在,包括激活素A(βAβA)、激活素B(βBβB)和激活素AB(βAβB)。激活素A可由肝臟、胰島β細胞和其他多種組織分泌。
生物功能
調節(jié)造血細胞增殖:激活素A在造血系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用,能夠影響造血細胞的增殖和分化。
促進神經元分化:在神經系統(tǒng)中,激活素A參與神經元的分化過程,對神經系統(tǒng)的發(fā)育和功能具有重要影響。
調節(jié)垂體激素分泌:激活素A還能夠調節(jié)垂體激素的分泌,影響內分泌系統(tǒng)的功能。
促進肝糖原糖解:激活素A具有促進肝糖原分解的作用,從而調節(jié)血糖水平。
促進胰島素分泌:通過作用于胰島β細胞,激活素A能夠促進胰島素的分泌,進一步影響血糖代謝。
促進脂肪酸氧化:激活素A還能夠促進脂肪酸的氧化分解,參與脂肪代謝過程。
激活素A的信號傳導機制
激活素A的信號傳導首先始于其與細胞表面的II型激活素受體(ActIIRA或ActRIIB)的結合。這一過程是高度特異性的,確保激活素A能夠準確地與其受體結合,從而引發(fā)下游信號傳導。與II型受體結合后,激活素A會募集I型激活素受體(ActRI)并使其磷酸化。磷酸化是一個關鍵的步驟,它能夠改變I型受體的構象,使其能夠進一步與下游信號分子相互作用。
磷酸化的I型受體隨后會激活SMAD2/3蛋白。SMAD蛋白是一類重要的信號傳導分子,它們能夠將受體接收到的信號從細胞膜傳遞到細胞核內。在激活素A的信號傳導中,SMAD2/3蛋白被磷酸化后,會與SMAD4形成復合物。這一復合物具有進入細胞核的能力,從而調節(jié)下游基因的表達。