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當(dāng)前位置:上海茁彩生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>凋亡相關(guān)因子(FAS/CD95)|ELISA指標(biāo)
CD95(又稱Fas或APO1)屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員。TNF受體家族包括29種跨膜蛋白,可分為激活型受體和死亡型受體(DRs)兩類。DRs目前共發(fā)現(xiàn)8個成員,CD95便是其中之一。CD95為I型跨膜蛋白,包括3個富含Cys的胞外區(qū)及一個含有死亡結(jié)構(gòu)域(death domain,DD)的胞內(nèi)區(qū)。胞外區(qū)參與和配體的結(jié)合,胞內(nèi)區(qū)則參與胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。CD95表達(dá)于粒細(xì)胞,激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞等細(xì)胞,無顯著的腫瘤特異性表達(dá)。CD95最初作為一種死亡受體被大家知曉,但后來發(fā)現(xiàn)其介導(dǎo)的非凋亡過程也意義重大。
FAS的對應(yīng)配體是CD95L(FasL/CD178),這是一種Ⅱ型跨膜蛋白,具有細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、莖段和C端TNF同源結(jié)構(gòu)域(THD)。
THD介導(dǎo)CD95L的同源三聚體化和與CD95的結(jié)合。CD95L可以被金屬蛋白酶(MMP)在莖部切割,也可被纖溶酶在SA部位切割,形成可溶性形式s-CD95L。但s-CD95L與CD95結(jié)合并不發(fā)揮凋亡信號。
當(dāng)FAS與FasL結(jié)合后,會啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。這一過程包括配體誘導(dǎo)受體三聚體化,然后在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物(DISC)。這個復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD,以及caspase-8和caspase-10等。
FAS介導(dǎo)的凋亡信號通路還涉及一系列下游分子的激活,如JNK、p38-K和ERK/JNK MAPKs等。這些信號通路的激活進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞的凋亡過程。
除了凋亡信號通路外,F(xiàn)AS還可以參與非凋亡信號通路,如NF-κB的激活,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、存活、遷移和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
FAS在許多組織都有表達(dá),尤其是小鼠的胸腺、肝臟、心臟、肺、腎、卵巢等。
在人體中,F(xiàn)AS也廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞類型,包括活化的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等。
FAS與多種惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。通過阻斷或下調(diào)FAS的表達(dá),可以抑制腫瘤的增殖、進(jìn)展和侵襲。
FAS的突變或異常表達(dá)也可能導(dǎo)致自身免疫性淋巴增生綜合征(ALPS)等免疫系統(tǒng)疾病的發(fā)生。
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