伊萊博生物科技(上海)有限公司
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腎纖維化小鼠模型
一、腎纖維化背景介紹
腎纖維化是指腎臟在正常組織結(jié)構(gòu)受到損傷后,修復(fù)過(guò)程中產(chǎn)生的過(guò)量纖維結(jié)締組織代替正常腎實(shí)質(zhì)的過(guò)程。這一過(guò)程通常是慢性的、進(jìn)行性的,并且在一定程度上具有不可逆性。它涉及腎臟內(nèi)多種細(xì)胞、分子和信號(hào)通路的相互作用,最終導(dǎo)致腎臟功能的逐漸喪失。
二、腎纖維化小鼠模型介紹
腎纖維化是一種慢性、進(jìn)行性的腎臟疾病過(guò)程,表現(xiàn)為腎臟組織結(jié)構(gòu)逐漸被瘢痕取代,導(dǎo)致腎臟功能逐漸喪失。腎纖維化動(dòng)物模型則是通過(guò)特定的方法,在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)出類似人類腎纖維化的病理變化,以便研究其發(fā)生機(jī)制、病理特征、治療策略等。
三、模型構(gòu)建
3.1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、材料
小鼠
3.2、構(gòu)建方法
造模試劑:陽(yáng)離子牛血清白蛋白cationic bovine serum albumin,C-BSA
造模方法:試劑準(zhǔn)備:(1)將60mg的C-BSA用30ml的PBS充分溶解,制成2mg/ml的C-BSA溶液,再與等體積的弗氏不*佐劑充分混勻?yàn)槿榘咨珣乙?,使乳?。(2)稱取C-BSA 1625mg,與650mlPBS充分混勻,制成2.5mg/mlC-BSA溶液。(3)將C-BSA冷凍干燥后測(cè)等電點(diǎn),使PI=10(4)造模前將大鼠放入代謝籠中,每籠一只,收取大鼠24h尿液,進(jìn)行24h尿蛋白定量測(cè)定。先取1ml(1)中乳白色懸液,分別1次性注射于每只大鼠的雙側(cè)腋下、腹股溝處作多點(diǎn)皮下注射,觀察1周,之后每只大鼠隔日尾靜脈注射1ml(2)中2.5mg/mlC-BSA4mg,共3周。當(dāng)造模大鼠出現(xiàn)大量蛋白尿,腎小球系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)增加,腎小管上皮細(xì)胞明顯水腫、部分小管腔內(nèi)可見(jiàn)蛋白管型,并可見(jiàn)間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤(rùn),判斷造模成功。
四、模型驗(yàn)證
模型制作過(guò)程的驗(yàn)證、病理變化的驗(yàn)證、功能指標(biāo)的驗(yàn)證、時(shí)間進(jìn)程的驗(yàn)證、對(duì)照實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證
五、小結(jié)
腎纖維化動(dòng)物模型在藥物研發(fā)、治療策略評(píng)估以及發(fā)病機(jī)制研究等方面具有廣泛應(yīng)用。未來(lái)研究將繼續(xù)探索新的動(dòng)物模型和技術(shù)手段,以更深入地了解腎纖維化的發(fā)生機(jī)制和尋找更有效的治療方法。同時(shí),跨學(xué)科合作和技術(shù)創(chuàng)新也將為腎纖維化研究提供新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。
六、參考文獻(xiàn)
[1]陳亮,薛痕,樊均明,腎纖維化模型的研究進(jìn)展,四川動(dòng)物,2003,3,197-200,R-332
[2]麻志恒,倪健俐,鐘利平,何立群,Smad3基因敲除對(duì)5/6腎切除慢性腎臟纖維化小鼠模型的影響,遼寧中醫(yī)雜志,2023,1,189-194,I0006,I0007,R285
[3]António Nogueira,Maria Jo?o Pires,Paula Alexandra Oliveira,Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies,In Vivo. 2017 Jan 2;31(1):1-22. doi: 10.21873/invivo.11019.
[4]Yu Guan,Daisuke Nakano,Yifan Zhang等,A mouse model of renal fibrosis to overcome the technical variability in ischaemia/reperfusion injury among operators,Sci Rep. 2019 Jul 18;9(1):10435doi: 10.1038/s41598-019-46994-z.