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重大進(jìn)展!揭示在DNA復(fù)制期間保護(hù)復(fù)制叉新機(jī)制
2019-8-6 閱讀(1730)
在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自英國(guó)伯明翰大學(xué)和帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)BRCA1與BARD1形成的復(fù)合物而不是經(jīng)典的BRCA1–PALB2相互作用是復(fù)制叉保護(hù)所必需的。相關(guān)研究結(jié)果于2019年7月3日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection”。
BRCA1–BARD1受到磷酸化指導(dǎo)的脯氨酰異構(gòu)酶PIN1介導(dǎo)的構(gòu)象變化的調(diào)節(jié)。PIN1活性增強(qiáng)BRCA1–BARD1與RAD51之間的相互作用,從而增加RAD51在停滯的復(fù)制叉結(jié)構(gòu)中的存在。
這些研究人員在患有表現(xiàn)出對(duì)新生鏈較差保護(hù)但保留同源重組能力的癌癥的患者中鑒定出BRCA1–BARD1的遺傳變異,因而確定了復(fù)制叉保護(hù)所必需的和與癌癥產(chǎn)生相關(guān)的BRCA1-BARD1結(jié)構(gòu)域。
綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)揭示出一種由BRCA1介導(dǎo)的途徑控制著復(fù)制叉保護(hù)。