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更新時間:2023-05-09 15:28:56瀏覽次數(shù):777
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CCL4誘導(dǎo)肝纖維化模型
CCL4誘導(dǎo)肝纖維化模型:肝纖維化是指肝臟內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)(特別是膠原)過度沉積,不是一個獨立的疾病,是許多慢性肝病共同的病理過程,幾乎各種慢性肝病(化學(xué)毒性、感染性、遺傳代謝性、自身免疫性,以及膽汁淤積性)都可以導(dǎo)致肝纖維化。CCl4是誘導(dǎo)實驗動物產(chǎn)生肝纖維化和肝硬化廣泛使用的化學(xué)性肝毒物,采用皮下注射CCl4是目前常用的肝纖維化模型構(gòu)建方法。運用CCl4誘導(dǎo)造模,12周內(nèi)可建立不同程度的肝纖維化實驗動物模型,該模型的建立符合實際情況且肝纖維化進展穩(wěn)定,此研究從肝纖維化發(fā)生機制所涉及的主要因素為出發(fā)點,嘗試采用氧化損傷、免疫損傷、膳食代謝結(jié)合肝細胞損傷對實驗大鼠進行多因素聯(lián)合造模,并對肝纖維化的病變過程進行多點位動態(tài)觀察。目前,肝纖維化動物模型也較成熟,CCl4、異種血清、酒精等均可導(dǎo)致肝纖維化,分別于4、6.8、10、12周時檢測兩組實驗鼠的血清白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-c)、轉(zhuǎn)化生長因子-B(TGF-β)等炎性細胞因子以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽hong素(TBIL)、v-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(GCT)、dan堿酯酶(CHE)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)等肝功能指標(biāo)水平;測定兩組大鼠肝臟組織丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)水平;根據(jù)肝臟病理切片分析肝纖維化病變程度。
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