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小鼠苯*(LPA)
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盡管腫瘤納米醫(yī)療取得了很大的進步，我們逐漸意識到在前面存在的挑戰(zhàn)與機遇。首先，腫瘤生物學的復雜性和異質性要求仔細選取病人以便確定哪些病人能夠受益于給定的療法，這類似于已經(jīng)被許可或者正在發(fā)展的用于具有某種生物標記物的病人群體的靶向療法。大多數(shù)治療實體腫瘤的納米顆粒都是全身給藥的，它們通過高通透性和滯留效應（EPR）在腫瘤中富集，EPR被認為是腫瘤血管滲漏和淋巴引流差的結果 ，但是這種理解過于簡單，因為在納米顆粒的全身輸運過程中很多的生物過程會影響EPR，如納米顆粒-蛋白質相互作用、血液循環(huán)、納米顆粒滲入并且與血管周圍的腫瘤微環(huán)境（TME）作用、腫瘤穿透以及細胞內化。反過來，納米顆粒的性質（如尺寸、性質、表面特征、孔隙率、成分和靶向配體）也會影響這些生物過程，從而影響EPR和治療效果（圖2）。然而應當指出，目前對納米顆粒在活體內行為的理解大部分來源于動物實驗數(shù)據(jù)，將這些行為移植到人體內的研究還非常少。雖然已經(jīng)有幾個實驗研究了納米顆粒在不同物種中的前臨床和臨床藥物動力學表現(xiàn)，很少有相關的數(shù)據(jù)能夠根據(jù)動物實驗結果預測其在人類身上的安全性和效率。
這篇綜述致力于探討為什么癌癥納米醫(yī)療還不能發(fā)揮其延長病人壽命的潛力，以及對目前關于腫瘤生物學和納米-生物相互作用的理解進行概括。由于EPR的重要作用，我們提供了在研究EPR和確定其生物標記物從而預測其對納米顆粒的響應、以及發(fā)展新的策略來提高EPR和治療效率方面的進展。我們還討論了發(fā)展靶向TME納米技術的基本原則，zui后就腫瘤納米醫(yī)療臨床轉化中存在的困難提出了我們的看法。
納米技術在過去的幾十年間對腫瘤學的發(fā)展做出了重要貢獻（圖1，表1）。脂質體是*種被許可用于臨床中治療腫瘤的納米顆粒，與其它基于脂質體的納米顆粒一起，在臨床階段的納米療法中占有很大的比例。雖然將藥物包裹在脂質體中能夠改善藥物動力學和生物分布，但是與傳統(tǒng)的藥物相比，市場上的脂質體治療藥劑并不能提高總的存活率（OS）。zui近在急性髓系白血病病人身上進行的第三階段試驗結果表明脂質體包裹阿糖胞苷（cytarabine）-道諾霉素（daunorubicin）（Vyxeos）能夠提高OS（從5.95個月提升到9.56個月），Vyxeos的許可申請在2016年底已經(jīng)提出。納米白蛋白包裹的*（paclitaxel，Abraxane）是第二種商業(yè)化的納米醫(yī)療，納米白蛋白能夠加載疏水性藥物而且大大減少了有毒物質的使用，使其能夠被注射更大的劑量和具有更快的給藥速率，從而提高Cmax（注射后藥物或者納米顆粒在血漿中所能達到的zui大濃度）和血漿AUC（血漿中藥物濃度-時間關系曲線下的面積）。靜脈注射后Abraxane快速解離為白蛋白和*，并且對*的藥物動力學和生物分布沒有潛在的影響。雖然在3周一次的用法中Abraxane比*性能更優(yōu)（就它們對乳癌病人的腫瘤擴散的響應速率和響應時間來說），一周一次的用法對非擴散腫瘤和OS并沒有表現(xiàn)出相同的趨勢，并且還增加了毒性。聚合物囊泡（如GenexolPM和 NK105）和聚合物納米顆粒（如CRLX101 、BIND014 和AZD2811）是兩種更新型的納米治療藥劑，zui近BIND014、CRLX101和NK105的臨床試驗結果令人失望，突出了重新考慮發(fā)展策略，包括對病人的選取來確定那些zui有可能對納米醫(yī)療響應的病人的重要性。無機納米顆粒（如金納米ke、四氧化三鐵納米顆粒、氧化鉿納米顆粒）也被用于納米治療，基于四氧化三鐵的NanoTherm已經(jīng)在歐洲商業(yè)化用于治療惡性膠質瘤。
| hetunsu(AFT)ELISA Kit /總hetunsu |
| hetunsuB1（AFB1） |
| hetunsuM1（AFM1） |
| hetunsu白蛋白加合物 |
| hetunsu-賴氨酸白蛋白 |
| huangqumeisuB1(AFB1) |
| huangqumeisuB1-N7-*（AFB1-N7-*) |
| huangqumeisuM1（AFM1） |
| 己糖激酶(HK) |
| 己烷雌酚（Hexestrol） |
| *（Diethylstilbestrol） |
| 甲基吡啶磷(Azamethiphos) |
| 豇豆花葉病毒（CPMV） |
| *蛋白A（SPA）ELISA |
| 桔霉素(Citrinin) |
| 克倫特羅（Clenbuterol） |
| 枯草芽苞桿菌殘留蛋白(Bacillus subtilis) |
| 喹乙醇(Olaquindox) |
| 昆蟲3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH) |
| 昆蟲α-乙酸萘酯酯酶(α-NAE) |
| 昆蟲多巴脫羧酶(DDC) |
| 昆蟲類*(TPS) |
| 昆蟲類*(CTP) |
| 昆蟲熱休克蛋白-27（HSP-27） |
| 昆蟲熱休克蛋白-70（HSP-70） |
| 昆蟲乙酰*酯酶AchE |
| 昆蟲脂肪酸合成酶(FAS)ELISA |
| 昆蟲脂肪酸延伸酶(FAE) elisa |
| 酪蛋白Casein |
| *(Streptomycin) |
| 林蛙雌二醇(E2) |
| 磷酸果糖激酶PFK |
| 硫化氫(H2S) |
| 綠色熒光蛋白（GFP） |
| *（CAP） |
| 氯羥吡啶(clopidol) |
| 馬鈴薯A病毒(PVA) |
| 馬鈴薯X病毒(PVX) |
| 馬鈴薯Y病毒(PVY) ELISA |
| 馬鈴薯卷葉病毒(PLRV) |
| 麥胚凝集素/凝集蛋白(WGA)ELISA Kit |
| 霉菌 |
| 莫能菌素 |
| 苜?；ㄈ~病毒(AMV) elisa |
| 南方菜豆花葉病毒（SBMV） |
| 南芥菜花葉病毒(ArMV) |
| 嘔吐(vomitoxin) |
| 蘋果花葉病毒（AMV） |
| 蘋果莖痘病毒(ASPV) |
| 蘋果莖溝病毒(ASGV) |
| 蘋果褪綠葉斑病毒(ACLSV) |
| 蘋果銹果類病毒(ASSVd) |
| *（Gentamicin） |
| 乳酸脫氫酶LDH |
| 雙酚A 雙酚A(BPA)Elisa |
| 雙烯雌酚（Dienestrol） |
| 水蛭素(Hirudin) |
| 蘇云金芽孢桿菌蛋白(BT)ELISA Kit |
| 桃拉病毒（TSV） |
| 蕪菁花葉病毒 |
| 蕪菁花葉病毒(TuMV) ELISA |
| *氧化酶（COX）elisa |
| 相思子(Abrin) |
| 小麥黃花葉病毒(WYMV) |
| *磷酸轉移酶Ⅱ(NPTⅡ) |
| 杏假褪綠葉斑病毒（APCLSV） |
| 雪花蓮凝集素（GNA） |
| 煙草脆裂病毒(TRV) |
| 煙草花葉病毒(TMV)ELISA |
| 煙草花葉病毒抗體（TMV） |
| 煙草環(huán)斑病毒（TRSV） |
| 煙曲霉(Fumonisins) |
| 鹽酸克倫特羅(CBL) |
| 羊泰勒焦蟲(theileriosis) |
| *（Ivermectin） |
| 乙烯雌酚(DES) |
| 櫻桃病毒Ａ（CVA） |
| 櫻桃銼葉病毒（CRLV） |
| 櫻桃綠環(huán)斑駁病毒(CGRMV)ELISA |
| 櫻桃小果病毒(LCHV) |
| 油菜素內酯(BR) |
| 有機磷（Organophosphorus Pestcides） |
| 魚11-酮睪酮（KT） |
| 魚*3(VD3)ELISA |
| 玉米矮小花葉病毒(MDMV) |
| 玉米赤霉醇(zeranol) |
| 玉米赤霉烯酮（ZEN |
| 玉米褪綠斑駁病毒(MCMV) |
| 玉米細菌性枯萎病菌(Erwinia stewartii) |
| 芋頭花葉病毒(DMV) |
| 赭曲霉(Ochratoxin) |
| 赭曲霉A(Ochratoxin A) |
| 植物 甜菜堿(betaine) ELISA kit |
| 植物 藻微囊（銅綠）藻LR(MC-LR)Elisa |
| 植物1,5-二磷酸核酮糖（RuBP） |
| 植物1-3-β-D葡聚糖（1-3-β-DG） |
| 植物1-氨基環(huán)丙烷-1-羧酸（ACC） |
| 植物25羥基*3(25(OH)D3/25 HVD3)ELISA Kit |
| 植物3-吲哚丙酸（IPA） |
| 植物4-香豆酸*連接酶（4CL） |
| 植物ATP酶 |
| 植物BT毒蛋白(BT) |
| 植物B-羥脂酰COA脫氫酶 |
| 植物B-酮脂酰COA硫解酶 |
| 植物Cry1Ab蛋白（Cry1Ab protein） |
