深圳子科生物報道：醫(yī)生們都是會警告患者，甘油三酯（一種主要的飲食脂肪）含量高會增加患心臟病，糖尿病，肥胖癥和脂肪肝的風(fēng)險。因此，找到有效地調(diào)節(jié)血液中甘油三酯，幫助管理這些可能威脅生命的常見疾病的新穎方法，引起了科學(xué)家們的極大興趣。

近日，來自貝勒醫(yī)學(xué)院，普林斯頓大學(xué)等處的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了Diacylglycerol O-Acyltransferase 1（DGAT1）的3-D結(jié)構(gòu)和作用方式，這將有助于完成上述的目標(biāo)。

這一新發(fā)現(xiàn)公布在Nature雜志上，由貝勒醫(yī)學(xué)院周鳴和普林斯頓大學(xué)顏寧領(lǐng)導(dǎo)完成。

DGAT1是人體飲食中脂肪吸收和儲存所必需的酶，早期的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它可以作為治療肥胖癥和其他代謝性疾病的靶標(biāo)，因此對DGAT1的外觀及其工作方式的詳細(xì)了解，為設(shè)計新的治療這些疾病的策略提供了機(jī)會。

“DGAT1是一種特別有趣的酶，因為它可以合成甘油三酯，甘油三酯是硬脂的主要成分，硬脂是指通常在我們腹部或腹部中部發(fā)現(xiàn)的脂肪類型。甘油三酯也是運輸高密度脂蛋白（HDL或“好膽固醇”），以及低密度和極低密度脂蛋白（LDL和VLDL，或“壞膽固醇”）顆粒的組成部分。因此了解這種酶，可以幫助調(diào)節(jié)脂肪合成，管理相關(guān)疾病，”周鳴博士說。

在這項研究中，研究人員通過低溫電子顯微鏡技術(shù)分析了和可視化DGAT1的3-D結(jié)構(gòu)。

文章一作Lie Wang說“該項目具有挑戰(zhàn)性，因為DGAT1嵌入在具有功能的生物膜中。為此我們還開發(fā)了一種酶學(xué)測定法，實時監(jiān)測DGAT1的活性。zui終通過結(jié)合高質(zhì)量結(jié)構(gòu)和精確功能研究，揭示這了種重要酶的結(jié)構(gòu)，獲得新的見解和作用機(jī)制。”

DGAT1位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中，研究發(fā)現(xiàn)DGAT1在膜內(nèi)形成了一個大腔室，這令人意外，這個腔室隔離了膜內(nèi)發(fā)生甘油三酯酶促合成的空間。它們在這里相遇，然后，甘油三酯以脂滴形式從膜上伸出，去到細(xì)胞中所需的位置。作者表示， “以前從未如此詳細(xì)地了解過DGAT1的這種3-D結(jié)構(gòu)或其作用機(jī)理。”

這項研究不僅揭示了對人類正常代謝*的人類酶的結(jié)構(gòu)和作用方式，而且還有助于與DGAT1相互作用并可能調(diào)節(jié)其活性的分子的作用。

原文標(biāo)題：

Structure and mechanism of human diacylglycerol O-acyltransferase 1