腎癌起源于腎小管上皮細(xì)胞，是泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率占全身惡性腫瘤的3%。腎癌的化療效果并不理想，腎切除手術(shù)被認(rèn)為是zui有效果的治療途徑。近50年來腎癌的發(fā)病率和死亡率在持續(xù)上升。

Nature雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，一類被稱為HIF-2抑制劑的新藥比腎癌標(biāo)準(zhǔn)藥物舒尼替尼（sunitinib）更安全更有效。這種藥物脫胎于德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心二十多年前的研究，旨在干擾為細(xì)胞提供能量的過程。

研究人員用小鼠模型對(duì)HIF-2抑制劑進(jìn)行了臨床前試驗(yàn)，這些小鼠移植了二十多名患者的腎癌細(xì)胞。研究顯示，HIF-2抑制劑PT2399能夠在一半的腫瘤中有效控制癌癥。“這是全新的腎癌療法。我們正在進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗(yàn)，希望HIF-2抑制劑可以早日造福腎癌患者，”文章的資深作者，德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Dr. James Brugarolas說。

這項(xiàng)研究的共同作者Dr. Kevin Courtney之前在美國臨床腫瘤協(xié)會(huì)的年會(huì)上展示過他們的臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，HIF-2抑制劑能夠安全用于腎癌患者，對(duì)經(jīng)過多次預(yù)先治療的患者依然有效。而Nature發(fā)表的這項(xiàng)研究表明，HIF-2抑制劑能夠控制經(jīng)過多次治療的轉(zhuǎn)移性腎癌。由此可見，HIF-2是對(duì)抗腎癌的理想靶標(biāo)。

HIF-2是什么

低氧誘導(dǎo)因子（比如HIF-2）可以幫助機(jī)體細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境。HIF激活的程序能促進(jìn)血管發(fā)育、幫助氧輸送和提升營養(yǎng)利用效率。這個(gè)機(jī)制會(huì)被腎癌細(xì)胞利用，為癌細(xì)胞生長提供能量。HIF-2被認(rèn)為是腎癌zui重要的推動(dòng)者，這種蛋白在其它類型的癌癥中也很重要，包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和非小細(xì)胞肺癌。

HIF-2抑制子可以抑制HIF-2的影響，下調(diào)一種重要的蛋白VEGF，VEGF對(duì)腫瘤血管生成有促進(jìn)作用。“與現(xiàn)有VEGF抑制子不同的是，HIF-2抑制劑只阻斷癌癥中的VEGF，不會(huì)造成心臟毒性或者高血壓，”Dr. Brugarolas解釋道。

研究人員對(duì)HIF-2抑制子與舒尼替尼進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)HIF-2抑制子的抗癌活性更強(qiáng)。此外，HIF-2抑制子的安全性也更高。接受舒尼替尼治療的小鼠會(huì)像有些患者那樣變得更加瘦弱，使用HIF-2抑制子的小鼠不但沒有變瘦，體重反而還有所增加。不過，有一組腫瘤對(duì)HIF-2抑制子沒有反應(yīng)。研究人員已經(jīng)鑒定了這些腫瘤的生物指標(biāo)，以便判斷哪些患者更適合接受HIF-2治療。

貝勒醫(yī)學(xué)院的副教授Dr. Chad Creighton領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)深入分析了近900個(gè)腎癌樣本。過去人們根據(jù)腎癌細(xì)胞在顯微鏡下的特征將腎癌分為三個(gè)大類。而這項(xiàng)研究表明，在分子水平上腎癌還可以進(jìn)一步分為九個(gè)亞類。這些腎癌亞類各具特征，受到影響的分子通路和患者的生存情況也大相徑庭。這項(xiàng)研究為腎癌的個(gè)性化醫(yī)療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma ) 是成年人原發(fā)性腎腫瘤中zui常見的類型，包括一系列腎臟器官的病理和分子變化。Cell雜志的“SnapShot: Renal Cell Carcinoma”總結(jié)了目前腎細(xì)胞癌基因全景圖中的一些關(guān)鍵特征和主要通路，包括腫瘤演變、異質(zhì)性等多方面的內(nèi)容，還介紹了腎細(xì)胞癌的相關(guān)治療進(jìn)展。

當(dāng)局部供血無法滿足腎癌細(xì)胞需求的時(shí)候會(huì)導(dǎo)致缺氧，結(jié)果是核蛋白SPOP離開細(xì)胞核進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)中。SPOP一般是抑制腫瘤生長的，但它在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)揮相反的作用，促進(jìn)腫瘤的快速增殖。在《癌細(xì)胞》（Cancer Cell）雜志發(fā)表的一篇新研究論文中，來自中科院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)的研究人員描述了缺氧引起SPOP過表達(dá)的新機(jī)制。他們還證實(shí)，缺氧刺激SPOP離開細(xì)胞核進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)中，關(guān)閉了抑制腫瘤生長的保護(hù)信號(hào)通路。

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