46.0解讀新版GMP規(guī)范的亮點(diǎn)

導(dǎo)讀：98版GMP與WHO和其他*國(guó)家的GMP相比，在標(biāo)準(zhǔn)水平上還有差距；其條款內(nèi)容過(guò)于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；特別是在軟件管理方面不夠全面和具體；缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求；在實(shí)際工作中，重硬件，輕軟件；與藥品注冊(cè)管理、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品稽查等相關(guān)監(jiān)督工作不夠，難以在日常監(jiān)管工作中形成合力。
　　
　　國(guó)家藥品監(jiān)督管理局自1998年8月19日成立以來(lái)，十分重視藥品GMP的修訂工作，先后召開(kāi)多次座談會(huì)，聽(tīng)取各方面的意見(jiàn)，特別是藥品GMP的實(shí)施主體-藥品生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)，組織有關(guān)專家開(kāi)展修訂工作。目前，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）已由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)局長(zhǎng)令發(fā)布，并于1999年8月1日起施行。歷經(jīng)5年修訂、兩次公開(kāi)征求意見(jiàn)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱新版藥品GMP）于2011年3月1日起施行。
　　
　　在第21屆全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息發(fā)布會(huì)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA）藥品安全監(jiān)管司副司長(zhǎng)*雄表示，SFDA力爭(zhēng)在年底推出新版GMP，計(jì)劃在2010年正式實(shí)施。
　　
　　《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者了解到，與98版GMP更多地強(qiáng)調(diào)硬件設(shè)施不同的是，新版GMP將大大提高對(duì)軟件的要求，對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的要求也大幅提高。這對(duì)生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)異于在提高藥品質(zhì)量保證水平的同時(shí)，也增加了實(shí)施的難度。
　　
　　據(jù)*雄介紹，這次GMP修訂主要以世界衛(wèi)生組織（WHO）的GMP為藍(lán)本，重點(diǎn)放在軟件和管理的提高上。
　　
　　監(jiān)督水平提高要求GMP同步
　　
　　*雄指出，98版GMP與WHO和其他*國(guó)家的GMP相比，在標(biāo)準(zhǔn)水平上還有差距；其條款內(nèi)容過(guò)于原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；特別是在軟件管理方面不夠全面和具體；缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求；在實(shí)際工作中，重硬件，輕軟件；與藥品注冊(cè)管理、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品稽查等相關(guān)監(jiān)督工作不夠，難以在日常監(jiān)管工作中形成合力。
　　
　　SFDA一位高層人士曾指出，標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量決定著監(jiān)管的質(zhì)量，沒(méi)有高水平的標(biāo)準(zhǔn)，就不會(huì)有高水平的監(jiān)管。據(jù)相關(guān)人士透露，此次大幅提高GMP標(biāo)準(zhǔn)是由于98版GMP標(biāo)準(zhǔn)水平不高，不利于監(jiān)督檢查的展開(kāi)，已經(jīng)到了不改不行的地步。
　　
　　據(jù)記者了解，由于原先GMP存在的不足，國(guó)內(nèi)很多企業(yè)都存在著“重認(rèn)證，輕管理”的現(xiàn)象，近年來(lái)，在一些嚴(yán)重的藥害事件中，不少注射液生產(chǎn)企業(yè)存在著改變生產(chǎn)工藝和參數(shù)，用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料的現(xiàn)象。因此，此次新版GMP吸取了WHO和歐盟等國(guó)家或地區(qū)監(jiān)管部門(mén)的監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，采取實(shí)現(xiàn)時(shí)時(shí)、全程跟蹤監(jiān)測(cè)來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量。據(jù)介紹，此次修訂增加了質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差管理、超標(biāo)（OOS）調(diào)查、糾正和預(yù)防措施（CAPA）等內(nèi)容。
　　
　　據(jù)*雄介紹，上述新措施已經(jīng)在一些企業(yè)試行，以此來(lái)促進(jìn)企業(yè)提高質(zhì)量管理水平。目前，中國(guó)通過(guò)98版GMP認(rèn)證的藥品制劑和化學(xué)原料藥企業(yè)共有4700多家，此次修訂提高標(biāo)準(zhǔn)后，一部分經(jīng)營(yíng)管理薄弱生存困難的中小企業(yè)可能會(huì)因此被淘汰。
　　
　　關(guān)于企業(yè)對(duì)投入太大短時(shí)間內(nèi)難以承受的擔(dān)心，*雄指出，此次新版GMP將分階段實(shí)施，其中新建藥品生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)車(chē)間應(yīng)在2010年執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn)，而目前已經(jīng)通過(guò)98版GMP認(rèn)證的企業(yè)可以在兩三年之內(nèi)完成硬件改造，其中生產(chǎn)基本藥物的企業(yè)應(yīng)該實(shí)施。
　　
　　記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)基本藥物的企業(yè)對(duì)于GMP改造尤其重視，該類企業(yè)一致認(rèn)為，不能因?yàn)?/span>GMP出現(xiàn)問(wèn)題而失去了生產(chǎn)基本藥物的機(jī)會(huì)。
　　
　　重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)無(wú)菌生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)
　　
　　據(jù)*雄介紹，此次GMP修訂的目的就是全面提高藥品質(zhì)量保證水平，在此基礎(chǔ)上促進(jìn)中國(guó)藥品制劑和原料藥出口。江蘇正大天晴藥業(yè)總助理陸崧武認(rèn)為，新版GMP在標(biāo)準(zhǔn)上與接軌，可以為我國(guó)藥品出口掃清障礙。
　　
　　此次GMP修訂工作參考了WHO、歐盟、美國(guó)FDA的GMP及其附錄，還參照了ICH的Q7A等的要求，當(dāng)然，也結(jié)合了國(guó)內(nèi)企業(yè)的實(shí)際情況，保留了部分98版GMP的條款。
　　
　　在此次修訂中，對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了大幅度的提高。據(jù)*雄介紹，新版GMP細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗(yàn)證和管理的要求，增加了無(wú)菌操作的具體要求，強(qiáng)化了無(wú)菌保證的措施；凈化級(jí)別采用WHO的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行A、B、C、D四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)懸浮粒子的靜態(tài)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測(cè)都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對(duì)監(jiān)測(cè)條件給出了明確的說(shuō)明。
　　
　　無(wú)菌生產(chǎn)的要求雖高，但是生產(chǎn)企業(yè)普遍表示贊同。正大青春寶藥業(yè)研究所的技術(shù)專家葉虹認(rèn)為，我國(guó)的GMP與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，差距主要體現(xiàn)在無(wú)菌生產(chǎn)上，此次新版GMP提高相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將有利于我國(guó)產(chǎn)品提高對(duì)外出口的競(jìng)爭(zhēng)力。
　　
　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，目前我國(guó)執(zhí)行的潔凈要求跟WHO標(biāo)準(zhǔn)和歐盟分級(jí)設(shè)定存在差異，大部分大容量注射劑企業(yè)和部分凍干粉針企業(yè)需要進(jìn)行改造。
　　
　　此外，對(duì)于原料藥出口企業(yè)來(lái)說(shuō)，生產(chǎn)上與國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)接軌也有利于原料藥的出口。很多原料藥企業(yè)為了出口歐美，都要專門(mén)建設(shè)符合國(guó)外GMP標(biāo)準(zhǔn)的車(chē)間，投入巨大，利用率卻很低。據(jù)石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)副總閔龍鋼介紹，該廠的一個(gè)口服制劑車(chē)間有一部分通過(guò)了歐盟認(rèn)證，投資很大，運(yùn)行成本很高，該車(chē)間效率相比其他車(chē)間降低5～10倍，固定成本卻增加了2～3倍。而如果能夠通過(guò)新一輪GMP改造使所有車(chē)間都達(dá)到水平，也可有效地提高車(chē)間設(shè)備的利用率，降低運(yùn)行成本，這一點(diǎn)也是得到業(yè)內(nèi)人士認(rèn)可的