科學家發(fā)現(xiàn)小RNA并不是很久之前的事情，1993年哈佛大學的研究人員在線蟲中發(fā)現(xiàn)了控制幼蟲發(fā)育的小RNA。在過去的10年里，小RNA的研究已經成為了一個熱點，許多研究都涉及到了這個小分子，比如癌癥，細胞發(fā)育，以及免疫。近期來自第二軍醫(yī)大學等處的研究人員接連發(fā)表文章，揭示了

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領導這些研究的是第二軍醫(yī)大學免疫學研究所所長曹雪濤教授，曹教授2005年當選*院士，主要從事腫瘤*和分子免疫學方面的研究，以通訊作者在Nature Immunology、Immunity、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收錄的國外雜志發(fā)表論文上百篇。
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miRNA是一種由19-24個核苷酸組成的非編碼RNA，它不能被翻譯并zui終生成蛋白質，而是一種在進化上比較保守的“基因調控者”，近年來大量文獻報道m(xù)iRNA在免疫細胞的分化發(fā)育、免疫應答的調控以及免疫系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展等過程中發(fā)揮重要的作用。
曹雪濤院士研究組利用Illumina Solexa的大規(guī)模平行測序MPSS進行了深入分析，從中找到了第六個在健康人類肝臟組織大量表達，而在肝癌樣品中巨幅減少的miRNA：miR-99a，研究實驗表明這種小分子在肝癌發(fā)展中扮演了重要角色，但是肝癌中miR-99a的降低具體會帶來什么，科學家們還不清楚。

在JBC這篇文章中，曹雪濤院士領導其研究組解析了這一謎團，他們發(fā)現(xiàn)miR-99a能抑制肝癌的生長，并且與肝癌病人的預后有關。而且在肝癌樣品中恢復miR-99a能極大的抑制體外癌細胞生長，這主要是通過誘導G1期細胞周期阻滯。
除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)了miR-99a的直接靶標：胰島素樣生長因子1受體IGF-1R，以及哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），肝癌樣品中這些蛋白的表達水平與miR-99a呈負相關。這些研究成果說明miR-99a可能可以作為肝癌的診斷預后靶標，并且在肝癌治療中發(fā)揮重要作用。

另外一篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)單核細胞增生性李斯特氏菌或卡介菌 （Mycobacterium bovis Bacillus Calm ette- Guérin,BCG）感染可導致小鼠體內IFN-γ分泌細胞包括NK細胞，CD4+ T細胞和CD8+ T 細胞中一種miRNA（miR-29）表達下調。更進一步的實驗表明miR-29可直接靶向IFN-γ基因mRNA從而抑制IFN-γ生成。
隨后，研究人員構建了一種基于“miRNA sponge”策略抑制內源性miR-29的基因工程小鼠（稱之為GS29小鼠）。研究人員發(fā)現(xiàn)相比于對照小鼠，單核細胞增生性李斯特氏菌感染的GS29小鼠血清中的IFN-γ呈高水平表達，單核細胞增生性李斯特氏菌顯著抑制。此外，研究人員還證實GS29小鼠TH1免疫反應顯著增強，并對BCG及結核桿菌表現(xiàn)更強的免疫耐受。

新研究揭示了一個在細菌感染的免疫反應中起重要調控作用的miRNA分子及相關機制，從而為研究人員開發(fā)出新型的免疫調節(jié)藥物提供了一個新的有潛力的治療靶點。

來源：生物通