腹主動(dòng)脈瘤是指腹主動(dòng)脈的局限性、*性擴(kuò)張. 在西方社會(huì), 腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病率約為 8%. 目前, 針對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的藥物治療效果有限. 來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)*&北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)三羥基黃酮能通過(guò)抑制 JNK 和 p38 MAPK 信號(hào)途徑減少血管緊張素II誘導(dǎo)的小鼠腹主動(dòng)脈瘤形成，這為腹主動(dòng)脈瘤的預(yù)防和治療提供新的有效藥物。

腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病的病理生理學(xué)機(jī)制主要包括氧化應(yīng)激、血管炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)降解. 在眾多動(dòng)物模型中,血管緊張素II誘導(dǎo) Apoe/小鼠(Musmusculus)zui為常用, 因?yàn)槠鋷缀跄７铝巳祟?lèi)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病的全部特征. 值得注意的是, 在人的腹主動(dòng)脈瘤標(biāo)本中血管緊張素II通路明顯被激活.

    三羥基黃酮(baicalein, BAI)是傳統(tǒng)中藥黃芩的主要成分, 目前認(rèn)為其參與了氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、腫瘤發(fā)生、新生血管形成等多個(gè)病理生理學(xué)過(guò)程. 已有研究報(bào)道, 三羥基黃酮可以顯著抑制缺血再灌注引起的心肌損傷. 但是, 三羥基黃酮作用的具體機(jī)制仍不清楚, 而其在腹主動(dòng)脈瘤形成中的作用也未見(jiàn)報(bào)道.

   這篇文章建立了血管緊張素II誘導(dǎo) Apoe/小鼠腹主動(dòng)脈瘤動(dòng)物模型, 檢測(cè)了三羥基黃酮在腹主動(dòng)脈瘤形成中的作用. 具體機(jī)制, 主要從氧化應(yīng)激、血管炎癥和細(xì)胞外基質(zhì)降解 3 方面進(jìn)行探討, 同時(shí)也研究了三羥基黃酮對(duì)于血管緊張素Ⅱ通路的影響，為腹主動(dòng)脈瘤的預(yù)防和治療提供新的有效藥物。

研究人員證實(shí)在實(shí)驗(yàn)小鼠(Mus musculus)中, 三羥基黃酮(傳統(tǒng)中藥黃芩的主要成分)可以降低血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生率和嚴(yán)重程度. 病理生理機(jī)制方面, 三羥基黃酮可以減少小鼠腹主動(dòng)脈壁內(nèi)活性氧的產(chǎn)生. 同時(shí)三羥基黃酮還可以抑制動(dòng)脈壁內(nèi)由血管緊張素II誘發(fā)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn).

此外,通過(guò)降低基質(zhì)金屬蛋白酶 2 和基質(zhì)金屬蛋白酶 9 的活性, 三羥基黃酮可以顯著抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解. 分子機(jī)制方面, 三羥基黃酮主要通過(guò)下調(diào)血管緊張素Ⅰ型受體進(jìn)而抑制絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮作用. 這項(xiàng)研究表明, 三羥基黃酮能夠有效抑制腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生發(fā)展.