阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆癥，是一種可怕的疾病，它會逐漸使一個人的理解力、記憶力等多種能力喪失。劍橋大學的研究人員近日發(fā)現(xiàn)了一種基因表達特征，有望預示健康人的疾病發(fā)展狀況。研究人員對各種大腦組織開展了基于芯片的轉(zhuǎn)錄組分析。他們將分析結(jié)果與阿爾茨海默病的疾病進程相關(guān)聯(lián)，以便開發(fā)疾病易感性評分，反映蛋白在每種組織中的聚集趨勢。研究人員發(fā)現(xiàn)了表達特征與疾病階段之間的關(guān)聯(lián)，并進一步指出，這種表達特征存在于健康大腦中。

    我們嘗試所做的是從健康大腦出發(fā)，預測疾病的進展。如果我們能夠預測神經(jīng)損傷何時發(fā)生，在何地發(fā)生，那么我們就會明白為什么某些大腦組織容易患病。研究人員對500多個健康大腦組織開展了基于芯片的轉(zhuǎn)錄組分析，并利用Braak分期模型確定了疾病的進展。在開發(fā)了易感性評分之后，研究人員指出，在通常*次發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的大腦區(qū)域，聚集形成斑塊和纏結(jié)的蛋白表達水平升高。

    由于這些共聚集蛋白以高水平存在于整個大腦中，研究人員也研究了調(diào)節(jié)它們的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)組分。他們發(fā)現(xiàn)，這些組分在易感組織中通常以較低水平表達，表明了它們在淀粉樣蛋白和Tau蛋白沉積中的作用。阿爾茨海默病的易感性不是由容易聚集的蛋白水平?jīng)Q定的，而是由特定的大腦組織中這些蛋白的控制減弱決定的。

對于疾病易感組織，研究人員發(fā)現(xiàn)，與自身免疫反應相關(guān)的基因表達也降低。這個結(jié)果進一步證明了炎癥在阿爾茨海默病發(fā)展中起作用的理論。

之后，研究人員通過評估各種腦組織的β淀粉樣蛋白和Tau蛋白水平，利用單細胞mRNA數(shù)據(jù)來放大zui容易聚集的細胞。結(jié)果顯示，神經(jīng)元中的相對表達水平zui高。將特定蛋白分子的性質(zhì)與神經(jīng)損傷的發(fā)作相關(guān)聯(lián)，是尋找有效藥物中的關(guān)鍵一步，以對付這一可怕的神經(jīng)退行疾病，以及與蛋白錯誤折疊和聚集相關(guān)的其他疾病。