8月19日發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，miRNAs介導(dǎo)的FOXO3a/VEGF/CCL2信號(hào)，在正常成纖維細(xì)胞（NFs）到癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）的轉(zhuǎn)換過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，從而為開(kāi)發(fā)新的肺癌診斷和治療方法，提供了進(jìn)一步的支持。

成纖維細(xì)胞是人體組織和腫瘤的一個(gè)重要細(xì)胞成分，可分為靜息的和活化的成纖維細(xì)胞。例如，成纖維細(xì)胞在愈合傷口部位高度活躍。活化的成纖維細(xì)胞侵入病灶，并產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）作為其他細(xì)胞的支架。一旦傷口修復(fù)，活化的成纖維細(xì)胞就恢復(fù)到靜息的表型，它們主要是被稱為正常的成纖維細(xì)胞（NFS）。人們普遍認(rèn)為，腫瘤的發(fā)生不僅僅是由惡性腫瘤細(xì)胞決定的，而且是由活化的腫瘤成纖維細(xì)胞或癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）決定。CAFs可通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子、趨化因子和ECM，刺激癌細(xì)胞的增殖和進(jìn)展。例如，生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-ββ）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2（FGF2），被認(rèn)為在成纖維細(xì)胞活化中起著至關(guān)重要的作用。然而，對(duì)NFS轉(zhuǎn)換成CAFs的分子機(jī)制仍然研究甚少。

microRNA（miRNA）是一類小型非編碼RNA，在各種生理和病理過(guò)程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。越來(lái)越多的證據(jù)表明，miRNA不僅在癌變過(guò)程的癌細(xì)胞中，而且在成纖維細(xì)胞的過(guò)渡或活化中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。例如，miR-31、miR-214和miR-155的調(diào)控異常，可將卵巢癌中的NFs重編程為CAFs。子宮內(nèi)膜癌CAFs中的miR-148a下調(diào)，可刺激子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性。CAFs中miR-106b的上調(diào)，可促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力。miR-21是一個(gè)的致癌miRNA，在結(jié)腸CAFs中是顯著上調(diào)的，后者可導(dǎo)致大腸癌的生長(zhǎng)和侵襲。然而，在肺癌中，miRNA如何參與靜止成纖維細(xì)胞到CAFs的轉(zhuǎn)化，在很大程度上仍然是模糊的。

在這項(xiàng)研究中，研究人員打算確定介導(dǎo)NFs向CAFs轉(zhuǎn)化的各種因素，集中在miRNAs和分泌因子。與配對(duì)的NFs相比，研究人員在人肺癌來(lái)源的CAFs當(dāng)中發(fā)現(xiàn)了miR-1和miR-206的下調(diào)、miR-31的上調(diào)。miR-1、miR-206和miR-31的表達(dá)失調(diào)，可通過(guò)調(diào)節(jié)VEGFA、CCL2和FOXO3a表達(dá)，促進(jìn)NFs到CAFs的轉(zhuǎn)換。此外，研究人員在肺癌患者血漿中觀察到了miR-1和miR-206的下調(diào)、miR-31的上調(diào)。

更重要的是，研究人員證明，抗VEGFA/CCL2或pre-miR-1、pre-miR-206和anti-miR-31的全身給藥，可顯著降低腫瘤的血管生成。TAMs積累、腫瘤生長(zhǎng)和肺轉(zhuǎn)移。總而言之，這些數(shù)據(jù)表明，miRNAs介導(dǎo)的FOXO3a/VEGF/CCL2信號(hào)，在NFs到CAFs的轉(zhuǎn)換過(guò)程中發(fā)揮重要的作用，從而為開(kāi)發(fā)新的診斷和治療方法，提供了進(jìn)一步的支持。

今年以來(lái)，肺癌研究取得了一系列的進(jìn)展。1月發(fā)表一項(xiàng)研究指出，隨著CRISPR/Cas技術(shù)的改進(jìn)與成熟，將這種分子手術(shù)方法與傳統(tǒng)手術(shù)、放療和/或TKI治療相結(jié)合，將有可能顯著提高攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者的生存率。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞相比，Nit1在普通肺癌細(xì)胞中是顯著生產(chǎn)過(guò)剩的，而當(dāng)Nit1被沉默時(shí)，肺腫瘤的生長(zhǎng)受到抑制。2016年5月，研究人員在肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一些新的驅(qū)動(dòng)突變（driver mutations），可能用于基因靶向治療和*。