*，基質(zhì)硬度能夠影響細(xì)胞的行為。研究人員發(fā)現(xiàn)，乳腺組織的硬度與腫瘤轉(zhuǎn)移和患者預(yù)后差有關(guān)。解析了腫瘤硬度促進(jìn)癌擴(kuò)散的分子機(jī)制。這項(xiàng)研究為人們提供了判斷患者預(yù)后和阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的新途徑。

乳腺癌中的膠原纖維聚集在一起，使腫瘤顯得比周圍組織硬。正因如此，乳腺腫瘤通常是通過觸摸檢測到的。另外，腫瘤硬度高也和腫瘤發(fā)展、腫瘤轉(zhuǎn)移、患者預(yù)后差有關(guān)。

為了明確基質(zhì)硬度對腫瘤行為的具體影響，研究人員使用可以改變硬度的水凝膠對乳腺細(xì)胞進(jìn)行3D培養(yǎng)，以模擬正常乳腺和高硬度的乳腺癌。研究顯示，當(dāng)基質(zhì)硬度增加時，TWIST1蛋白會介導(dǎo)上皮-間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（EMT）。

TWIST1原本在細(xì)胞質(zhì)中與G3BP2結(jié)合，高硬度基質(zhì)會促使TWIST1釋放出來，移動到細(xì)胞核中。TWIST1在那里激活多種基因，幫助乳腺癌細(xì)胞入侵周圍組織，并轉(zhuǎn)移到機(jī)體其他位置。

研究人員還在小鼠乳腺癌模型中比較了G3BP2缺失造成的影響。研究表明，缺乏G3BP2時腫瘤更具侵襲性，更多地轉(zhuǎn)移到小鼠肺部。

進(jìn)一步研究顯示，人類乳腺癌中也存在同樣的機(jī)制。研究人員分析了人類乳腺癌樣本，發(fā)現(xiàn)腫瘤硬度較高的患者（腫瘤含有更多有組織的膠原結(jié)構(gòu)）生存期比較短。G3BP2水平低而且腫瘤硬度高的患者，生存時間zui短。研究人員指出 ，G3BP2蛋白水平和膠原組織形式可以用來預(yù)測患者的治療結(jié)果。