從胰腺癌患者的血液樣品中分離的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）與不良結(jié)果相關(guān)。
法國巴黎的索邦大學(xué)胃腸病學(xué)和消化腫瘤科的Jean-Baptiste Bachet博士和同事，將這項研究發(fā)表在臨床癌癥研究中。
胰腺癌的發(fā)病率在西方國家有所上升，預(yù)后仍然很差。Bachet指出，預(yù)計到2030年，胰腺癌將在肺癌之后成為美國癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，因此被認為是一個公共衛(wèi)生問題。
Bachet解釋說，對胰腺癌進行研究有幾個挑戰(zhàn)，包括難以從患者身上獲得腫瘤樣本，因為大多數(shù)研究直到現(xiàn)在也只限于可切除的患者。然而，只有10％至15％的胰腺癌患者在診斷時具有可切除性。他說，無論疾病處于何種階段，胰腺癌患者都迫切需要可靠的預(yù)后或預(yù)測性生物標(biāo)志物。
Bachet和團隊在五年前發(fā)起了一項前瞻性研究，收集患有胰腺癌患者的血液樣本，目的是識別基于血液的生物標(biāo)志物，以克服腫瘤樣本用于研究目的有限可用性的挑戰(zhàn)。
在這項研究中，研究人員分析了135例胰腺癌患者的血液樣本; 31例可切除腫瘤，36例患有局部晚期疾病（LA），68例有轉(zhuǎn)移性疾?。∕）。他們從血漿樣品中提取DNA，并使用特定的NGS分析方法來檢測低等位基因頻率突變。他們還篩選所有血漿樣品確定胰腺癌三個zui常見的KRAS突變，除了幾個其他突變，都通過基于液滴的數(shù)字PCR（dPCR）確定。
在多變量分析中，ctDNA的存在是晚期疾病患者的獨立預(yù)后生物標(biāo)志物，并且與疾病的階段和腫瘤分化的程度相關(guān)。
在104例晚期疾病患者中，50例有可檢測的ctDNA（LA，17％; M，65％）。在中位隨訪34.2個月后，76例死亡。在沒有可檢測的ctDNA的患者中，總生存期（OS）為19個月，而在具有ctDNA的患者中為6.5個月。
當(dāng)患有晚期疾病的患者基于ctDNA中的突變頻率分組為三分位數(shù)時，與總生存期有顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系：zui低三分位數(shù)的患者為18.9個月，中間患者為7.8個月，zui高三分位數(shù)為幾個月。
在31例可切除疾病患者中，6例有可檢測的ctDNA。中位隨訪33.3個月后，23例發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，其中13例死亡。在沒有可檢測的ctDNA的患者中生存期為17.6個月，而在具有ctDNA的患者中為4.6個月; 總生存期分別為為32.2個月，19.3個月。
Bachet說，在NGS和基于液滴的dPCR獲得的結(jié)果之間觀察到強烈的相關(guān)性，再研究KRAS，也證實他們是相關(guān)的。
Bachet說：“我們的研究證實了使用NGS分析方法檢測胰腺癌患者的ctDNA的可行性。還證實了晚期胰腺腺癌中檢測ctDNA的存在強預(yù)后價值。”
“我們的研究結(jié)果表明循環(huán)生物標(biāo)志物在細分癌癥和管理治療中的效用，”Bachet說：“我們需要在前瞻性臨床試驗中確認這些結(jié)果，以更好地根據(jù)治療期間發(fā)生的動態(tài)生物學(xué)變化來評估此生物標(biāo)志物的預(yù)測價值。”
研究的限制，具有治愈意向切除的患者亞組中，手術(shù)前未收集血液樣本，因此研究人員沒有這些患者的術(shù)前ctDNA數(shù)據(jù)。