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抗抑郁藥物結(jié)構(gòu)/活性關(guān)系

時(shí)間:2016/4/21閱讀:221
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血清素調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性以及整個(gè)身體中的很多其他過程。本文作者獲得了與兩種“選擇性血清素再吸收抑制劑” (SSRIs)形成復(fù)合物的人 “血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體” (SERT) X-射線結(jié)構(gòu)。這兩種SSRIs分別是(S)-citalopram 和 paroxetine——兩種使用zui普遍的抗抑郁處方藥。他們獲得的結(jié)構(gòu)顯示,這些抗抑郁藥物將該蛋白鎖定在一個(gè)朝外開啟的構(gòu)形,直接阻止血清素進(jìn)入其結(jié)合點(diǎn)。在 “胞外前庭”(xtracellular vestibule)中看到一個(gè)以前不知道的變構(gòu)點(diǎn);配體與這個(gè)點(diǎn)的結(jié)合防止與中心點(diǎn)分離。這為抗抑郁藥在SERT中的作用確定了一個(gè)機(jī)制,并為未來藥物設(shè)計(jì)指出了方向。


原文檢索:X-ray structures and mechanism of the human serotonin transporter

 

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