近期在 AACR 2016 年會(huì)上報(bào)告的一項(xiàng) Ⅰ 期研究顯示，LOXO-101 在治療 NTRK 基因融合的多種腫瘤患者中，表現(xiàn)出了相當(dāng)高的緩解率。研究人員表示將繼續(xù)入組更多種類腫瘤的 NTRK 基因融合陽(yáng)性患者，進(jìn)行 Ⅱ 期試驗(yàn)，以進(jìn)一步研究 LOXO-101 的療效。
據(jù)一項(xiàng)由德州大學(xué) MD Anderson 癌癥中心領(lǐng)導(dǎo)的 Ⅰ 期研究顯示，LOXO-101 能夠顯著縮小神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子/酪氨酸激酶受體（NTRK）基因融合的多種腫瘤。該研究在 AACR 2016 年會(huì)上進(jìn)行了報(bào)告。
“在全部6名入組的 NTRK 融合患者中，我們均觀察到了顯著的腫瘤退縮”，研究作者，癌癥治療研究部助理教授 David Hong 博士介紹道，“對(duì)于每一個(gè) NTRK 融合患者均表現(xiàn)出有效性的現(xiàn)象，我們也感到很驚訝。”
在入組的43位患者中，6位患者為 NTRK 融合患者，癌癥種類包括肉瘤、甲狀腺癌、唾液腺腫瘤、胃腸道腫瘤和非小細(xì)胞肺癌。5位患者達(dá)到部分緩解，第6位患者腫瘤體積縮小了17%。所有患者均仍在研究中，zui長(zhǎng)治療時(shí)間已超過1年，所有患者均接受了至少7個(gè)周期的治療。第7位 NTRK 基因融合患者近期已入組。
“我們現(xiàn)在為 Ⅱ 期試驗(yàn)招募 NTRK 基因融合的所有種類的實(shí)體瘤患者”，Hong 介紹道，“隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，入組患者的腫瘤種類將會(huì)更多。目前已發(fā)表的研究顯示，幾乎所有種類的腫瘤均有報(bào)道過發(fā)現(xiàn)了 NTRK 基因融合患者。Ⅱ 期研究的重要性不僅在于增加了 LOXO-101 治療 NTRK 基因融合患者的數(shù)據(jù)，同時(shí)也可能拓展未來檢驗(yàn)該基因的腫瘤種類。”
Ⅰ 期研究目前的結(jié)果顯示 LOXO-101 耐受性良好，無論是1天1次的劑量還是1天2次的劑量。常見的副作用包括乏力、便秘和頭暈。計(jì)劃進(jìn)行的 Ⅱ 期試驗(yàn)將僅入組 NTRK 基因融合陽(yáng)性的患者，并將給予 100mg 1天2次的劑量。
Hong 相信綜合性基因組分析將會(huì)是進(jìn)一步了解 NTRK 基因融合的關(guān)鍵。“我們將會(huì)進(jìn)行綜合性基因組分析，而這將是至關(guān)重要的”，Hong 介紹道，“在 Ⅰ 期研究的患者中，很多 NTRK 基因融合患者是通過作為基因組檢測(cè)的一部分，而接受 NTRK 基因檢測(cè)的。我很高興的看到現(xiàn)在世界范圍內(nèi)很多實(shí)驗(yàn)室的日常檢測(cè)基因中，已經(jīng)包括了 NTRK 基因融合這項(xiàng)檢測(cè)。”
 
編譯自：Targeted Therapy Shows Continued Promise in Patients Whose Tumors Had NTRK Gene Fusions. AACR, 4/17/2016