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新研究長(zhǎng)類動(dòng)物中的一種抗病毒蛋白可以引發(fā)基因突變的激增

時(shí)間:2016/4/18閱讀:239
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根據(jù)研究表明,存在于人類和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物中的一種抗病毒蛋白可以引發(fā)基因突變的激增,這會(huì)加速物種的進(jìn)化。
加利福尼亞州,帕羅奧圖市斯坦福大學(xué)的遺傳學(xué)家Kelley Harris說(shuō):“在我的認(rèn)知當(dāng)中,這很可怕。”她并沒(méi)有涉及這項(xiàng)工作。她說(shuō),偶然的基因突變往往是有害的,但凡事皆有例外,這些突變也可以為進(jìn)化提供原材料,同時(shí)這可以使被病毒包圍的基體產(chǎn)生更好的抗病毒防御。這些研究并不能證明當(dāng)人體感染病毒會(huì)有益于人類改變自身的DNA,但這是極有可能的。
有史以來(lái),病毒都是將它們的基因載體插入宿主的染色體中,欺騙宿主細(xì)胞分裂來(lái)產(chǎn)生更多病毒。現(xiàn)如今,我們的染色體中隱藏著這些外來(lái)基因片段,將之稱為逆轉(zhuǎn)錄酶病毒或者轉(zhuǎn)位因子,但是許多只是現(xiàn)在存在,并不能自己復(fù)制特定的基因片段。這是因?yàn)槲覀兊幕w中存在一類可以改變這段DNA的蛋白質(zhì)。這些叫做胞嘧啶脫氨酶的蛋白質(zhì)可以在DNA的病源基因中找到特定的組成DNA的分子對(duì)(叫做堿基對(duì)),使胞嘧啶堿基化學(xué)性轉(zhuǎn)變成尿嘧啶――從C到U分子上的基因突變可以破壞一個(gè)基因。
在2012年,學(xué)者們發(fā)現(xiàn)特定的胞嘧啶脫氨酶蛋白在一些癌細(xì)胞中起著同樣的作用。康奈爾大學(xué)的統(tǒng)計(jì)生物學(xué)家Alon Keinan說(shuō):“你可以發(fā)現(xiàn)它們極其活躍地作用在腫瘤細(xì)胞的DNA上,這會(huì)造成許多突變,可能會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的無(wú)限增殖。”因?yàn)檫@些癌細(xì)胞是肺、腎、或其它器官的一部分,基因突變只會(huì)作用在這些器官組織。但是如果這種胞嘧啶脫氨酶活躍在這些將形成卵子或精子的生殖系細(xì)胞中,基因突變將會(huì)影響后代,并zui終改變物種進(jìn)化的歷程(軌跡)。
為了證明是否是特定的胞嘧啶脫氨酶(APOBEC3G)造成的基因突變,以色列,拉瑪特甘,希伯來(lái)大學(xué)的統(tǒng)計(jì)生物學(xué)家了Keinan,Keinan的團(tuán)隊(duì)專門(mén)從事通過(guò)基因組比對(duì)來(lái)了解基因突變模式(規(guī)律)的實(shí)驗(yàn)。Keinan團(tuán)隊(duì)比對(duì)了現(xiàn)代人、丹尼索瓦人、尼安德特人、及黑猩猩基因組與老鼠、獼猴、猩猩的基因組,發(fā)現(xiàn)了現(xiàn)代人類與黑猩猩基因組上由胞嘧啶替換成其它堿基的不同尋常的集中變化。他們注意到只含有APOBEC3Gzui易作用的目標(biāo)序列的DNA片段才會(huì)發(fā)生突變。例如,含有3個(gè)胞嘧啶連續(xù)排列的DNA片段就是一種APOBEC3G的目標(biāo)序列,APOBEC3G蛋白往往會(huì)使基因序列中第三個(gè)胞嘧啶被另外的堿基取代。
歸總起來(lái),研究者們發(fā)現(xiàn),在人類和黑猩猩10000個(gè)群體中大概有37000個(gè)突變發(fā)生,他們認(rèn)為這些突變是由他們?cè)诨蜓芯恳晃闹刑岬降牡鞍踪|(zhì)造成的。在猩猩、獼猴和老鼠中的突變因子是胞嘧啶,但在另外四個(gè)物種的突變則是另外的堿基。許多突變發(fā)生在種群基因的關(guān)鍵位置,像調(diào)節(jié)基因活動(dòng)或基因編碼蛋白的重要區(qū)域。例如,他們發(fā)現(xiàn)大于33%的堿基置換發(fā)生在編碼區(qū)域,這同時(shí)也改變了基因表達(dá)的蛋白產(chǎn)物。在這些物種進(jìn)化過(guò)程中,許多其他的突變往往發(fā)生在生殖系細(xì)胞中。不利的突變往往會(huì)消失,然而這些有利于物種幸存下來(lái)的突變會(huì)繼續(xù)遺傳下去。Keinan說(shuō):“這就證明了靈長(zhǎng)目類物種的抗病毒反應(yīng)機(jī)制導(dǎo)致了我們和親緣基因組的形成。”
“看到這些突變對(duì)靈長(zhǎng)目類動(dòng)物基因的作用,我很驚訝,”來(lái)自安娜堡的密歇根大學(xué)的遺傳學(xué)家Jeffery Kid說(shuō),他并沒(méi)有參與這項(xiàng)工作。“這使我們意識(shí)到,沒(méi)有什么是空穴來(lái)風(fēng),”病毒引起的DNA的突變機(jī)制的平衡是在我們自身DNA的分裂中產(chǎn)生的,他說(shuō)。“這就引出了一個(gè)問(wèn)題,這一平衡是怎樣達(dá)到的呢?”
一些相關(guān)的蛋白質(zhì)或許同樣可以導(dǎo)致基因突變,“這或許只是冰山一角”,Keinan說(shuō)。他和他的同事正在計(jì)算APOBEC蛋白質(zhì)使得人類基因突變的概率。通常,估計(jì)一個(gè)新生兒會(huì)有70個(gè)新的基因突變,但只是其中的一種蛋白質(zhì)‘’可以進(jìn)一步誘導(dǎo)生成數(shù)以千計(jì)的蛋白質(zhì)‘’在近親或一代人中,Keinan說(shuō)。
這就為生物進(jìn)化的行進(jìn)提供了許多新的材料。
 

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