強心苷（cardiac glycosides）是存在于植物和昆蟲中的一類具有強心作用的天然產(chǎn)物，能導致心臟收縮，增加心輸出量，常用作治療心臟疾病藥物。zui近，耶魯大學醫(yī)學院Ranjit Bindra和Seth Herzon領(lǐng)導的團隊發(fā)現(xiàn)幾種用于治療心臟衰竭和心律失常的強心苷類藥物，還能抑制腫瘤細胞中的DNA修復，有望在癌癥治療領(lǐng)域也發(fā)揮重要的作用。

腫瘤細胞能快速分裂，它們的DNA更容易受到損害，因此，抑制腫瘤細胞的DNA修復是選擇性殺死癌細胞的一種非常有前途的方法。“我們與耶魯大學分子發(fā)現(xiàn)中心一起進行了大量藥物篩選，確定了一些強心苷類藥物能夠影響DNA修復，” Ranjit Bindra說，“這有助于開發(fā)新的抗癌藥物。”

“我們的方法主要是用輻射破壞癌細胞的DNA，并在不同化合物存在下計算DNA修復的速率。我們總共評估了2400個化合物，”Herzon說。“令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)強心苷類是DNA雙鏈斷裂（double-strand break，DSB）修復的潛在抑制劑。”實驗證明，他們篩選出的強心苷類化合物能與DSB修復中的兩個關(guān)鍵蛋白因子（phospho-MDC1和RNF8）相互作用，還能抑制p53結(jié)合蛋白（53BP1，這是一種關(guān)鍵DNA損傷反應(yīng)蛋白）與DSB位點結(jié)合，這一發(fā)現(xiàn)讓人非常意外。

Herzon和Bindra說，他們的方法也可用來篩選更多的化合物，“我們正與企業(yè)合作，期望得到他們的化合物大數(shù)據(jù)庫。這種方法不僅會幫助我們尋找新的抗癌藥物，同時，它也能幫助我們更好地理解DNA修復，”Herzon說。2015年的諾貝爾化學獎，正是頒給了揭示DNA修復機制的分子機理的三位化學家。

下一步，Herzon和Bindra等人將優(yōu)化這些強心苷化合物，以提高抗癌療效。