陽(yáng)離子聚合物通過(guò)中和DNA的負(fù)電荷并將其壓縮成陽(yáng)離子聚合物/核酸藥物復(fù)合物納米顆粒，從而保護(hù)DNA不被降解并促進(jìn)細(xì)胞攝取，用于基因輸送。但它們之間強(qiáng)大的同靜電相互作用使復(fù)合物納米顆粒在熱力學(xué)上非常穩(wěn)定，進(jìn)入細(xì)胞后難以解離釋放出DNA進(jìn)行轉(zhuǎn)染，并可能陷在溶酶體中導(dǎo)致DNA降解；同時(shí)，陽(yáng)離子聚合物在細(xì)胞內(nèi)也會(huì)干擾轉(zhuǎn)染過(guò)程。

浙江大學(xué)化工系申有青教授課題組設(shè)計(jì)了一種氧化觸發(fā)電荷反轉(zhuǎn)型聚合物并由此構(gòu)建了膜融合型基因輸送體系（fusogenic charge-reversal lipopolyplexes, FLPPs）（Adv Mater. 2015 Dec 14. doi: 10.1002/adma.201504288）。

該陽(yáng)離子聚合物基于p-硼酸芐基季銨鹽的聚丙烯酸酯。進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，細(xì)胞內(nèi)的ROS氧化p-硼酸而發(fā)生去酚基芐醇反應(yīng)，將季銨鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槿?jí)胺，并進(jìn)一步觸發(fā)自催化酯鍵水解反應(yīng)，生成帶負(fù)電的聚丙烯酸，從而快速與DNA解離使其有效轉(zhuǎn)染。同時(shí)，通過(guò)在納米顆粒物表面包裹一層能夠與腫瘤細(xì)胞膜發(fā)生融合的特殊脂質(zhì)層，使載藥體系與腫瘤細(xì)胞接觸后能夠以類似于病毒入胞的膜融合方式，將復(fù)合物納米顆粒直接“吐”入細(xì)胞質(zhì)中，從而避開(kāi)溶酶體陷阱而避免了DNA被溶酶體中的酶降解。通過(guò)載體的電荷反轉(zhuǎn)和膜融合的設(shè)計(jì)，該基因輸送系統(tǒng)成功地克服了陽(yáng)離子聚合物在基因輸送中三大難題，大大提高了在腫瘤中的基因表達(dá)效率和抗腫瘤療效。