ORP4L，助力白血病細胞“變壞”的關(guān)鍵蛋白

近期，暨南大學的閆道廣教授聯(lián)合赫爾辛基大學Meilahti校區(qū)醫(yī)學研究所的Vesa Olkkonen教授在《Nature Communications》期刊發(fā)表文章，揭示了白血病細胞得以維持活力并繁殖的一個重要機制。
他們發(fā)現(xiàn)，急性淋巴細胞性白血?。ˋLL）細胞借助一個特定的信號通路，維持能量代謝過程，促進惡性細胞分裂。這一關(guān)鍵通路很大程度上依賴于ORP4L蛋白。
ORP蛋白家族
氧化固醇結(jié)合蛋白家族（ORP蛋白家族）是一類與氧化型膽固醇結(jié)合的蛋白質(zhì)，存在于胞內(nèi)各器官之間，負責脂質(zhì)及相關(guān)能力代謝信號的運輸和傳導。之前的研究表明，ORP4蛋白表達于一些癌變細胞。
1999年至2001年，Olkkonen教授團隊發(fā)現(xiàn)了ORP蛋白家族，并投入蛋白功能學研究。閆道廣博士曾于2005年至2007年間在芬蘭國家健康研究院工作，致力于ORP蛋白家族的研究。2008年閆博士回國并在暨南大學生命科學院任職至今。
2009年，閆教授發(fā)現(xiàn)，ORP4L蛋白在急性淋巴細胞性白血病T細胞中過度表達，隨后他一直試圖弄清楚ORP4L蛋白在白血病病變過程中發(fā)揮的作用。
也正是因為研究方向的類似，讓兩個團隊得以合作，共同進行相關(guān)研究。
ORP抑制劑：新的抗癌藥物？
他們以實驗室培養(yǎng)的惡性T細胞系和從患者血液中提取的白血病細胞作為模型，發(fā)現(xiàn)這些細胞內(nèi)ORP4L蛋白表達均異常。研究團隊證實，ORP4L蛋白會與惡性細胞表蛋白結(jié)合，傳遞信號進入胞內(nèi)，促進內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子，進一步確保線粒體能夠全身心投入能量代謝。
這一關(guān)鍵蛋白有望成為阻止癌細胞生長、擴散的新靶點，它參與的信號通路有望為白血病治療提供新線索。
zui重要的是，研究團隊已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了ORP蛋白抑制劑。他們相信，這些小分子可以開發(fā)出治療白血病的藥物。