如何鑒定“新療法”是忽悠，還是真正的神藥？

今天為大家介紹瀑布圖（Waterfall Plot），一個(gè)幾乎所有抗癌新藥公布臨床試驗(yàn)結(jié)果的時(shí)候，都會(huì)用到的圖。

讀懂了瀑布圖，大家就可以自己判斷哪些抗癌藥有效，也能理解為啥有些抗癌藥讓大家*追捧。

zui簡(jiǎn)單的瀑布圖長(zhǎng)得下面這樣：

瀑布圖中橫軸是病人編號(hào)，縱軸一般是用藥后腫瘤變化百分比。瀑布圖zui大的特點(diǎn)就是非常直觀，所有人都能看懂，因此很受歡迎。從上圖大家至少可以讀出以下信息：

1：這個(gè)臨床試驗(yàn)有50個(gè)病人用了抗腫瘤藥X。

2：每個(gè)病人用藥后，效果不同，腫瘤變化是不同的，有的繼續(xù)增大，有些在縮小。（任何藥物，對(duì)不同人的效果都是有差別的，目前沒有100%有效的抗癌藥）

3：該臨床試驗(yàn)里，腫瘤增大和縮小的病人比例差不多。

4：這個(gè)藥對(duì)絕大多數(shù)病人無效。臨床一般認(rèn)為腫瘤縮小30%以上才是有效。在這個(gè)試驗(yàn)中，只有zui右邊紅色箭頭標(biāo)注的兩個(gè)病人達(dá)到了這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，2/50=4%，比例很低。

一個(gè)簡(jiǎn)單的瀑布圖，可以讀出很多東西。

雖然這個(gè)藥看起來不咋的，但你也不能說它*無效，因?yàn)榇_實(shí)有兩個(gè)人腫瘤明顯縮小了。對(duì)于科學(xué)家來說，問題就來了，為啥是這倆人？他們有啥特點(diǎn)？我們能否預(yù)測(cè)哪些人會(huì)對(duì)藥物響應(yīng)？

要回答這類問題，得用個(gè)加強(qiáng)版的瀑布圖v2.0，比如下面這個(gè)EGFR靶向藥物“特羅凱”的臨床試驗(yàn)結(jié)果：

先別管顏色，大家看這個(gè)圖應(yīng)該立刻就能得出一個(gè)結(jié)論：

肺癌病人盲用特羅凱，有效果，但不理想，這個(gè)試驗(yàn)中一共有16位病人腫瘤縮小超過30%，有效率是16/65=25%。乍一看，特羅凱效果也不是很好。

但是當(dāng)把基因突變信息，用顏色標(biāo)注的方式加入瀑布圖以后，立刻就有另外3個(gè)重要結(jié)論出現(xiàn)了：

1：對(duì)15位KRAS突變病人，特羅凱沒有任何效果。

2：36位無EGFR突變、無KRAS突變的病人中，有4位的腫瘤也縮小了，比例低，僅為4/36=11%，而且腫瘤縮小不超過50%。

3：14位EGFR突變病人中，12位對(duì)特羅凱都有響應(yīng)，有效率是12/14=86%。效果的8位病人全部是EGFR突變病人，其中倆人腫瘤幾乎*消失（-100%）！

這個(gè)臨床試驗(yàn)瀑布圖告訴我們，對(duì)于沒有做基因突變篩查的病人盲用靶向藥物特羅凱，之所以看起來效果有限，是因?yàn)闆]有EGFR突變的病人響應(yīng)率很低，嚴(yán)重拖后腿。

為此，制藥公司又進(jìn)行了一次臨床試驗(yàn)，但這次只接受EGFR突變陽性的病人，結(jié)果如何呢？菠蘿不多說，自己看圖吧：

效果非常好！

大家看懂了上面兩個(gè)瀑布圖，就能更好理解目前臨床上醫(yī)生的決定：

1：對(duì)于EGFR突變，尤其是19和21號(hào)外顯子突變病人，特羅凱（或易瑞沙）是很可能有效的，推薦使用。但不是100%病人都會(huì)響應(yīng)。

2：對(duì)于KRAS突變病人，特羅凱（或易瑞沙）幾乎鐵定無效。不應(yīng)該使用。

3：沒有EGFR突變，也沒有KRAS突變的病人，使用特羅凱（或易瑞沙）有效概率很低，大概10%。

接下去菠蘿再嘗試?yán)闷俨紙D來解讀一些大家常見的問題：

A：如果用不了靶向藥物，那么化療對(duì)EGFR突變肺癌有效么？

可以看出，化療能縮小多數(shù)EGFR突變肺癌病人的腫瘤，有些甚至能到90%，但和上面的靶向藥物瀑布圖相比，腫瘤縮小程度小一些。因?yàn)槿绱耍由匣煾弊饔酶?，因此多?shù)時(shí)候大家靶向藥物，但不是說化療就*無效。

B：CAR-T免疫療法在B細(xì)胞淋巴癌效果如何？

CAR-T想要用到更多病人身上還有非常長(zhǎng)的路要走，但至少對(duì)于CD19陽性的這部分彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（成人非霍奇淋巴瘤中zui常見類型）病人來說，CAR-T效果是相當(dāng)不錯(cuò)的。

C：2015年上市的EGFR靶向3代新藥AZD9291效果如何？

如果病人有EGFR基因突變，并且對(duì)*代靶向藥物，比如易瑞沙或者特羅凱產(chǎn)生抗性，則應(yīng)該檢測(cè)是否有EGFR T790M突變，如果有，那應(yīng)該嘗試AZD9291。

D：2016年目前為止針對(duì)哪類癌癥的新藥zui驚艷？

慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）。同時(shí)有兩個(gè)CLL藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果灰常好，一個(gè)是針對(duì)BCL2基因的venetoclax，另一個(gè)是針對(duì)BTK基因的Acalabrutinib。

圖內(nèi)顏色代表不同病人使用了不同劑量的藥物，但結(jié)果看來，無論哪種劑量都是有效的

看到這兩張圖，啥都不用說了，F(xiàn)DA趕快批準(zhǔn)，病人等著用呢。

今天菠蘿的“瀑布圖”就介紹到這兒啦，幾乎所有靠譜的藥物都應(yīng)該有一個(gè)類似的圖，包括非抗癌藥物。下次大家看到瀑布圖，應(yīng)該就能自己判斷藥物效果如何，有多大幾率起作用了。

小測(cè)驗(yàn)

下圖2015年發(fā)表的是EGFR抗體類靶向藥物“愛必妥”在結(jié)直腸癌中的臨床療效總結(jié)，不同顏色代表了不同基因突變類型的結(jié)直腸癌。問題來了：

1：攜帶什么基因突變的病人zui有可能從愛必妥中獲益？

2：NRAS突變病人是否應(yīng)該考慮使用“愛必妥”？

答對(duì)了這道題，你就已經(jīng)初步理解什么是“醫(yī)療”。

發(fā)送關(guān)鍵字“愛必妥”到后臺(tái)，菠蘿告訴你答案。