新型細(xì)胞工程化技術(shù)或幫助開(kāi)發(fā)更加的免疫療法

近日，一項(xiàng)刊登于雜志Cell上的研究論文中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校（UC San Francisco）的科學(xué)家通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種高度定制化的生物傳感器，該傳感器可被用于在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞中形成邏輯門(mén)，從而給予細(xì)胞可以“回家”的能力，并且在抑制癌細(xì)胞攻擊正常組織的同時(shí)還可以靶向殺滅癌細(xì)胞。

此外研究人員表示，這種名為synNotch新型傳感器還可以為CAR-T細(xì)胞療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）帶來(lái)更高的性和安全性，該傳感器同時(shí)可以插入到諸如神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞等細(xì)胞中，為再生醫(yī)學(xué)療法以及開(kāi)發(fā)治療自身免疫疾病等疾病提供幫助。CAR-T細(xì)胞療法并不能夠有效治療實(shí)體瘤，比如乳腺癌、前列腺癌、腦癌等實(shí)體瘤癌癥，因?yàn)椴⒉皇窃贐細(xì)胞中，這種療法在腫瘤上找不到單一的靶向抗原的存在，因此應(yīng)用于治療實(shí)體瘤的CAR-T療法目前并沒(méi)有多大用處。

為此，本文中研究人員就利用這種新型傳感器開(kāi)發(fā)了一種細(xì)胞的“AND gate”（AND門(mén)），其可以賦予T細(xì)胞更加的分類(lèi)特性，實(shí)際上synNotch傳感器可以直接指導(dǎo)T細(xì)胞從事多項(xiàng)任務(wù)，比如尋找腫瘤抗原A，僅當(dāng)腫瘤抗原B存在的情況下激活T細(xì)胞的殺傷程序等。這種名為synNotch的傳感器受體是一種天然受體Notch的工程化版本，Notch信號(hào)在機(jī)體從胚胎發(fā)育至成體的過(guò)程中扮演著重要作用，當(dāng)利用synNotch裝備的T細(xì)胞直接注射入小鼠機(jī)體后，T細(xì)胞并不會(huì)攻擊僅表達(dá)被CAR（嵌合抗原受體）靶向作用抗原的腫瘤，如果兩種抗原同時(shí)存在，那么synNotch的激活就會(huì)促進(jìn)CAR的表達(dá)，從而就可以幫助識(shí)別第二種腫瘤抗原并且發(fā)起T細(xì)胞的殺傷程序。

研究者指出，被synNotch裝備的T細(xì)胞具有明顯的效力和選擇性，其可以*清除表達(dá)兩種抗原的腫瘤細(xì)胞，而且效應(yīng)比較持久，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療30天后所有攜帶這種雙抗原腫瘤的小鼠都會(huì)存活下去。如今研究者表示，他們希望構(gòu)建的這種工程化的T細(xì)胞可以幫助開(kāi)發(fā)潛在更加的癌癥療法，從而為更多患者帶來(lái)好處。