上海酶聯(lián)生物研究所作者
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都要求達(dá)到實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范(good laboratory practice, GLP)和標(biāo)準(zhǔn)操作程序(standard operating procedure, SOP)這些規(guī)范和操作對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和實(shí)驗(yàn)室條件,工作人員素質(zhì),技術(shù)水平和操作方法都要求標(biāo)準(zhǔn)化。所有藥物的安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)都必須按規(guī)范進(jìn)行。這是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物總的要求。
1.3R 要求在上已推廣,實(shí)驗(yàn)工作者要按3R去做。3R是指Reduction(減少)、Replacement(替代)和Refinement(優(yōu)化)。“減少”是指減少試驗(yàn)用的動(dòng)物和試驗(yàn)的次數(shù);“替代”是指盡可能采用可以替代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的替代物,如用細(xì)胞組織培養(yǎng)方法,或用物理、化學(xué)方法代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用。“優(yōu)化”是指對(duì)待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)工作應(yīng)做到盡善盡美。
2.從微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)標(biāo)準(zhǔn)去選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。要求選用三級(jí)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,原因是三級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已經(jīng)排除了人獸共患疾病,排除了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身的傳染病,也排除了影響實(shí)驗(yàn)研究的相應(yīng)微生物和寄生蟲,使實(shí)驗(yàn)研究處于沒有或很少有外源干擾的情況下進(jìn)行。排除這些干擾有利于實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行和獲得可靠的數(shù)據(jù)。
3.從遺傳學(xué)的觀點(diǎn)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它包含了對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)的了解。和選擇使用近交系、突變系、封閉群、雜交系及轉(zhuǎn)基因動(dòng)物去進(jìn)行試驗(yàn)。近交系動(dòng)物應(yīng)按照其遺傳基因表達(dá)的表型。能在它們的行為、生理生化、壽命、疾病、解剖、藥物反應(yīng)、免疫、對(duì)病原體的感受性和生殖等方面表現(xiàn)出來。如A系與BALB/c兩個(gè)品系在存活期、自發(fā)腫瘤、對(duì)藥物反應(yīng)和生殖上都有明顯的差異。實(shí)際上,從遺傳觀點(diǎn)來選擇動(dòng)物就是從分子生物學(xué)角度來選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
4.從效果上來選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。其效果有兩種:一種是陽性效果,另一種是陰性效果。有時(shí)要選擇一種以上的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以說明其陽性存在的普遍性。選擇陰性是以反差的方法證明其特異性,并從中找到陰性存在原機(jī)理,這也是很重要的科學(xué)探索。陽性效果必須具有說服力,有理論依據(jù)。陽性的結(jié)果要反復(fù)推敲,是偶然還是必然的,需要驗(yàn)證或重復(fù)試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。
效果比較就是要與人比較,是否接近于人的條件。在動(dòng)物分類中,獼猴和猩猩都是靈長(zhǎng)類,猩猩是猩猩屬,猴是猴科獼猴屬;而 人是人科人屬。猩猩和猴在解剖學(xué)上、組織器官功能上、白細(xì)胞抗原上、染色體帶型上與人相似。用這些動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果來說明人是很有說服力的。
在以高*膳食飼喂兔、雞、鴿、豬、狗、猴等動(dòng)物,可以誘發(fā)動(dòng)物的高脂血癥或動(dòng)脈粥樣硬化。但各種動(dòng)物粥樣硬化的情況很不一樣。家兔是在主動(dòng)脈粥樣硬化明顯,心肌枝動(dòng)脈只有粥樣小斑塊,只引起小灶性心肌梗塞。而猴、豬則不同,除有主動(dòng)脈粥樣硬化外,心冠狀動(dòng)脈前降支形成斑塊,可以引起大片的心肌梗塞,情況與人較相似,動(dòng)物種系不同,其效果亦不相同。
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