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研究幾十年來,科學家們一直嘗試著開發(fā)出研究HCV的動物模型,但是這種病毒不能感染除人類和黑猩猩之外的任何物種。由于美國國家衛(wèi)生研究院通過限制黑猩猩研究的禁令,因此在這項研究中,研究人員尋求與黑猩猩和人類親緣關(guān)系比較密切的物種,即獼猴(macaque)。在論文通信作者Matthew Evans博士和Valerie Gouon-Evans博士的領(lǐng)導下,研究人員試圖查明為什么之前利用HCV感染獼猴的努力都失敗了。
在這項研究中,研究人員讓獼猴干細胞分化為肝細胞,然后試圖在盤碟中讓HCV感染這些細胞。他們發(fā)現(xiàn)這些源自干細胞的肝細胞能夠支持HCV感染和復制,但是不如像在人肝細胞中那樣有效。
Gouon-Evans博士說,“如今,鑒于我們知道HCV感染獼猴細胞是可行的,我們想查明它為何只能感染源自干細胞的肝細胞。通過鑒定出病毒生命周期中這種感染在哪個階段遭遇障礙,我們就能夠開發(fā)出一種有效的研究HCV的動物模型。”
Evans博士和他的研究團隊發(fā)現(xiàn)相對于人細胞,HCV進入獼猴細胞并啟動感染的效率較差,這是因為獼猴中的一種細胞表面受體的變化使得它的功能性要比人體內(nèi)的這種受體版本較差。通過在獼猴細胞中表達人體內(nèi)的這種受體版本就能夠克服HCV進入獼猴細胞時遭遇到的阻礙。再者,通過改變HCV使得它對人體內(nèi)的這種受體的需求降低,HCV感染正常的獼猴細胞的能力得到極大地提高。
Evans博士說,“我們的發(fā)現(xiàn)證實通過操縱宿主或病毒遺傳機制,我們能夠讓HCV有效地感染獼猴細胞。這些發(fā)現(xiàn)有助HCV研究,開發(fā)出新的動物模型,并且也有望開發(fā)出疫苗和療法。”
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