領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是南方醫(yī)科大學(xué)教授、*院士姚開泰。他是我國鼻咽癌研究的主要奠基人之一，長期從事分子腫瘤病理學(xué)研究，在腫瘤（尤其鼻咽癌）的流行病學(xué)、病因?qū)W、實驗病理學(xué)、分子生物學(xué)方面有較深的造詣。

 

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。占頭頸部惡性腫瘤的78.08%。占上呼吸道癌腫的92.99%。其具有原發(fā)部位隱蔽，不易被早期發(fā)現(xiàn)，病理分化差，惡性程度高，易呈浸潤性生長及早期轉(zhuǎn)移的特點。我國是鼻咽癌發(fā)病率zui高的國家，而廣東、廣西、海南等地都是高發(fā)區(qū)，發(fā)病率比其他大部分國家、地區(qū)高100倍以上，因此鼻咽癌有“廣東癌”之稱。當前鼻咽癌的治療以放療為主，但療效上不理想，約55%的鼻咽癌在放療后5年會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

  

癌癥干細胞（CSC）是一類具有永生或無限自我更新能力的細胞,它們的數(shù)目相對恒定,有強的遷徙、浸潤和轉(zhuǎn)移能力;具有多分化潛能，能分化為不同表型的腫瘤細胞;在發(fā)育期間能夠通過對稱性分裂以擴增數(shù)量,或者通過非對稱性分裂進行自我更新和產(chǎn)生更多不同分化類型的祖細胞;這些細胞具有治療抵抗特性,能夠耐受傳統(tǒng)的細胞毒*和*。許多學(xué)者認為,腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及對治療的耐受等均與癌癥干細胞相關(guān)。

 

在這篇文章中，研究人員利用標記保留（label retention）技術(shù)在鼻咽癌細胞系中發(fā)現(xiàn)了一種干細胞樣細胞亞群PKH26+。（PKH26+）細胞是一些能夠聚集生成克隆，形成細胞球的側(cè)群細胞（side-population cell），對放療耐受。利用基因組方法，研究人員證實原癌基因c-Myc （MYC）通過直接結(jié)合Chk1 （CHEK1）和Chk2 （CHEK2）啟動子，轉(zhuǎn)錄激活Chk1和Chk2細胞周期檢測點激酶，從而調(diào)控了放療耐受。在PKH26+亞細胞群中過表達c-Myc，可導(dǎo)致Chk1和Chk2表達增高，隨后激活DNA損傷檢測點反應(yīng)，導(dǎo)致抗輻射性。而Chk1和Chk2表達喪失則可以逆轉(zhuǎn)體內(nèi)外PKH26+細胞的抗輻射性。

 

這項研究闡明了c-Myc-Chk1/Chk2軸在調(diào)控DNA損傷檢測點反應(yīng)中的作用，以及PKH26+亞細胞群的干細胞特征。此外，這些數(shù)據(jù)提供了一條通過抑制c-Myc-Chk1/Chk2信號通路來逆轉(zhuǎn)抗輻射性的潛在治療策略。