生物通報(bào)道  來自中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所的研究人員在新研究中證實(shí)，TRAF6上調(diào)了HIF-1α表達(dá)，促進(jìn)了腫瘤血管生成。相關(guān)論文發(fā)表在5月30日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。
論文的通訊作者是中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)科學(xué)研究所的方靖（Jing Fang）研究員。其主要研究方向包括癌癥分子機(jī)制，植物源小分子抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用及分子機(jī)制，以及環(huán)境中有毒污染物的致癌機(jī)制研究。腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TNF receptor-associated factor 6,TRAF6）是NF-κB通路中關(guān)鍵的接頭分子，其具有非常廣泛的生物學(xué)功能。研究證實(shí)TRAF6不僅參與調(diào)節(jié)天然免疫應(yīng)答，而且與T細(xì)胞外周免疫耐受的維持相關(guān)，同時(shí)TRAF6還可以參與體外破骨細(xì)胞的成熟與分化。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，TRAF6在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移過程中也起重要的作用，但其作用機(jī)制還有待深入闡明。
在這篇文章中，研究人員證實(shí)TRAF6在蛋白質(zhì)水平上調(diào)了缺氧誘導(dǎo)因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）的表達(dá)，但對(duì)其mRNA水平影響很小。且TRAF6提高HIF-1α蛋白表達(dá)不依賴于氧。研究人員發(fā)現(xiàn)TRAF6結(jié)合到HIF-1α上，介導(dǎo)了HIF-1α K63連接的聚泛素化。TRAF6的E3連接酶活性是提高HIF-1α蛋白質(zhì)水平的必要條件。此外，研究人員還證實(shí)TRAF6促進(jìn)了腫瘤血管生成和生長(zhǎng)。新研究揭示在癌癥中TRAF6發(fā)揮功能上調(diào)了HIF-1α表達(dá)，促進(jìn)了腫瘤血管生成。這一研究發(fā)現(xiàn)將推動(dòng)深入地了解TRAF6在癌癥發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移過程中的具體機(jī)制，并為癌癥治療提供新策略和新靶點(diǎn)。
（生物通：何嬙）