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中級(jí)會(huì)員 | 第14年

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標(biāo)準(zhǔn)品
培養(yǎng)基
培養(yǎng)基原料 霍亂弧菌診斷血清 大腸艾希氏菌診斷血清 志賀氏菌屬診斷血清 沙門氏菌屬診斷血清 標(biāo)準(zhǔn)血清,診斷血清 抗生素藥敏紙片 微生物配套試劑 微生物生化管 管裝培養(yǎng)基 即用型液體培養(yǎng)基 一次性培養(yǎng)基平板 顯色培養(yǎng)基 臨床培養(yǎng)基 菌種保存培養(yǎng)基 四環(huán)素檢定、厭氧亞硫酸鹽還原桿菌檢測培養(yǎng)基 維生素檢測培養(yǎng)基 一次性衛(wèi)生用品衛(wèi)生檢測培養(yǎng)基 罐頭食品商業(yè)無菌檢測培養(yǎng)基 飲用水及水源檢測培養(yǎng)基 藥品、生物制品檢測培養(yǎng)基 化妝品檢測培養(yǎng)基 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基 啤酒檢驗(yàn)培養(yǎng)基 軍團(tuán)菌檢測培養(yǎng)基 支原體檢測培養(yǎng)基 小腸結(jié)腸炎耶爾森氏菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 彎曲桿菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌、厭氧菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 阪崎腸桿菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 溶血性鏈球菌檢測培養(yǎng)基 李斯特氏菌檢測培養(yǎng)基 弧菌檢測培養(yǎng)基 乳酸菌、雙歧桿菌檢測培養(yǎng)基 酵母、霉菌檢測培養(yǎng)基 檢測培養(yǎng)基 沙門氏菌、志賀氏菌檢驗(yàn)培養(yǎng)基 大腸菌群、糞大腸菌群、大腸桿菌及腸桿菌科檢測培養(yǎng)基 細(xì)菌總數(shù)檢測,增菌培養(yǎng)基
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生物試劑
細(xì)胞
菌株
血清
細(xì)胞分離試劑
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揭示蛋白NEDD8誘導(dǎo)細(xì)胞中蛋白泛素化機(jī)制

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蛋白在細(xì)胞中執(zhí)行特定任務(wù),但是對(duì)蛋白活動(dòng)的時(shí)間控制是至關(guān)重要的。當(dāng)?shù)鞍淄瓿伤鼈兊娜蝿?wù)時(shí),它們就會(huì)被降解。為了進(jìn)行時(shí)間控制,一種稱為泛素的標(biāo)記被附著到不需要的蛋白上,從而使得它們隨后遭受降解。盡管將泛素附著到靶蛋白上的復(fù)雜分子機(jī)器是已知的,但這些分子機(jī)器如何進(jìn)行這種標(biāo)記過程尚不清楚。 

在一項(xiàng)新的研究中,來自德國馬克斯普朗克生化研究所和美國內(nèi)華達(dá)大學(xué)拉斯維加斯分校的研究人員合作揭示了這些分子機(jī)器
 


諸如免疫應(yīng)答或細(xì)胞增殖之類的許多細(xì)胞過程取決于許多不同的蛋白按照一定的次序發(fā)揮作用。為了讓細(xì)胞正常運(yùn)行,蛋白必須在完成它們的工作后受到降解。當(dāng)引起疾病的突變阻止蛋白及時(shí)降解時(shí),蛋白可能會(huì)在錯(cuò)誤的時(shí)間起作用,這可導(dǎo)致包括癌癥、心臟病和發(fā)育障礙在內(nèi)的疾病。

控制蛋白降解

細(xì)胞利用泛素對(duì)不需要的蛋白進(jìn)行標(biāo)記以便它們隨后受到降解。這種稱為泛素化的標(biāo)記過程是通過稱為E3連接酶的分子機(jī)器進(jìn)行的。重要的是,E3連接酶本身要在細(xì)胞中正確的位置和正確的時(shí)間被開啟和關(guān)閉。在所有E3連接酶中,它們的開啟開關(guān)(on-switch)中的大約三分之一是一種類似于泛素的小蛋白,即NEDD8。

NEDD8控制對(duì)其他蛋白的關(guān)閉

盡管這些蛋白降解機(jī)器的各個(gè)組成部分是已知的,但尚不清楚NEDD8如何開啟E3連接酶并能夠用泛素標(biāo)記靶蛋白。論文通訊作者、馬克斯普朗克生化研究所分子機(jī)器與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系主任Brenda Schulman說,“這尤其重要,這是因?yàn)榭拱?/span>臨床試驗(yàn)中有阻斷NEDD8的藥物,并且某些傳染性細(xì)菌會(huì)操縱NEDD8來干擾細(xì)胞過程。”

Schulman和她的團(tuán)隊(duì)如今破譯了這種泛素化的分子機(jī)制。Schulman說,“我們研究了NEDD8開啟E3連接酶的作用方式。我們發(fā)現(xiàn)NEDD8如何誘導(dǎo)E3分子機(jī)器將泛素標(biāo)記帶到它的靶標(biāo)上。這是細(xì)胞中的蛋白不再需要時(shí)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間關(guān)閉它們的關(guān)鍵。”

通過使用化學(xué)技術(shù)和低溫電鏡技術(shù),Schulman團(tuán)隊(duì)成功地觀察到了在泛素化過程中一種重要的被NEDD8激活的E3連接酶。Kheewoong Baek解釋說,“為此,我們仔細(xì)研究了這種標(biāo)記過程中的每個(gè)步驟。這種自然發(fā)生的過程在不到一秒鐘的時(shí)間內(nèi)發(fā)生,此后這種分子標(biāo)記機(jī)器會(huì)瓦解。捕獲這種通常短壽命狀態(tài)的過程尤其困難。”

E3連接酶分子機(jī)器控制許多細(xì)胞過程。Schulman說,“這個(gè)被破譯的機(jī)制不僅解釋了正常的過程和在某些因發(fā)生突變導(dǎo)致E3連接酶分子機(jī)器失效的癌癥中什么地方出錯(cuò)了,而且還可以作為開發(fā)用泛素標(biāo)記不想要蛋白的治療方法的指南。我們希望,從長遠(yuǎn)來看,這可能幫助降解導(dǎo)致癌癥的蛋白。

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