30年前，科學(xué)家們就開始研究引發(fā)阿爾茲海默病的原因了，當(dāng)然這也開啟了一個(gè)充滿熱情的研究時(shí)代，那時(shí)候研究人員希望能夠通過(guò)研究開發(fā)出新型療法有效預(yù)防阿爾茲海默病或明顯減緩阿爾茲海默病患者的疾病癥狀。
盡管在阿爾茲海默病研究中科學(xué)家取得了持續(xù)的進(jìn)展和希望，而且臨床試驗(yàn)中的某些療法也能夠修飾患者的患病過(guò)程，但很多科學(xué)家zui初樂觀的情緒已經(jīng)被現(xiàn)實(shí)大大減弱了，研究人員嘗試了多種療法，但他們發(fā)現(xiàn)這些療法或許并不能有效治療有阿爾茲海默病癥狀的患者。
就好像應(yīng)對(duì)癌癥的戰(zhàn)役一樣，在針對(duì)阿爾茲海默病的中目前研究人員還在摸索，筆者認(rèn)為，通過(guò)循序漸進(jìn)的改革和創(chuàng)新或許zui終有望*阿爾茲海默病，并不像癌癥，目前并沒有任何幸存者的故事能夠支持科學(xué)家們?cè)谠摬∩系呐Γ茖W(xué)家們、制藥公司、政府和社會(huì)還需要強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合來(lái)為人類治療阿爾茲海默病提供希望。通過(guò)識(shí)別并且有效面對(duì)阿爾茲海默病療法開發(fā)上的障礙或許能夠幫助研究人員在這場(chǎng)戰(zhàn)役中取勝。
作為佛羅里達(dá)大學(xué)McKnight大腦研究學(xué)院一名從事阿爾茲海默病研究的工作者，我（筆者）非常感激科學(xué)家們近年來(lái)做出的成績(jī)，如今我也清醒地認(rèn)識(shí)到，將研究進(jìn)展轉(zhuǎn)化成為真正的療法，對(duì)于患有阿爾茲海默病的患者而言，或許是一個(gè)非常復(fù)雜的問題，而這也并不全是關(guān)于科學(xué)研究的。
目前有兩種非常明顯的，非科學(xué)性的障礙，即缺乏資金支持和法，當(dāng)然了，這或許需要科學(xué)家們、相關(guān)的人們、社會(huì)及我們的立法者共同努力來(lái)克服。
資金正在改善，但仍然相對(duì)落后
目前，工業(yè)化國(guó)家的政府已經(jīng)開始意識(shí)到從事阿爾茲海默病和相關(guān)癡呆癥的研究經(jīng)費(fèi)并不充足，缺乏研究資金會(huì)引發(fā)更為廣泛的關(guān)注，的確，近日比爾蓋茨公開承認(rèn)需要更多的資金來(lái)進(jìn)行這項(xiàng)研究，同時(shí)他也承諾會(huì)資助5000萬(wàn)美元用于阿爾茲海默病的研究。
在過(guò)去5年里，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的資金支持已經(jīng)由每年的5.03億美元漲到了每年13.91億美元，此外，其還將在2018年額外資助4億美元用于阿爾茲海默病的研究。每年5億美元聽起來(lái)是一大筆錢，但實(shí)際上在阿爾茲海默病的開支上每年大約為2000—2500億美元，當(dāng)然了，相比癌癥而言（每年60億美元），花在研究上的資金或許只是滄海一粟，筆者認(rèn)為，額外的資金支持是非常必要和重要的。
如今越來(lái)越多的美國(guó)人壽命都比較長(zhǎng)，阿爾茲海默病倡議組織和其它組織就推測(cè)，遭遇癡呆癥的患者數(shù)量或許會(huì)翻三倍，即從500萬(wàn)增加至1350萬(wàn)人。當(dāng)然了，目前我們已經(jīng)處于正確的軌道上，如果每年在癌癥研究上能夠花費(fèi)60億美元的話，我們可能在阿爾茲海默病的研究上也應(yīng)該多投資一些資金才能夠讓這項(xiàng)研究有所作為。
一個(gè)非常重要但未實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)
目前其中一個(gè)挑戰(zhàn)就是如何治療阿爾茲海默病，當(dāng)一個(gè)人開始表現(xiàn)出阿爾茲海默病癥狀時(shí)，其大腦可能就開始已經(jīng)出現(xiàn)病理狀態(tài)了，很多研究人員都想通過(guò)研究來(lái)幫助個(gè)體有效預(yù)防疾病的發(fā)生。我們都知道驅(qū)動(dòng)阿爾茲海默病發(fā)生的病理學(xué)原因，即蛋白質(zhì)沉積（淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)），患者大約會(huì)經(jīng)過(guò)20年甚至更長(zhǎng)時(shí)間才會(huì)出現(xiàn)癡呆癥的明顯癥狀，淀粉樣蛋白在患者大腦中持續(xù)不斷積累，神經(jīng)原纖維的纏結(jié)似乎和患者大腦認(rèn)知功能下降直接相關(guān)。
因此，如果利用小分子藥物能有效預(yù)防蛋白的沉積，比如抗體或基因療法等，我們或許就能夠有效抑制阿爾茲海默病的發(fā)生，目前很多研究都正在進(jìn)行中，但研究者并未開發(fā)出有效的預(yù)防性療法。盡管諸如鍛煉和記憶增強(qiáng)的智力等生活方式干預(yù)措施能夠有效減緩患者大腦的認(rèn)知能力下降，但目前并沒有證據(jù)表明，這些干預(yù)措施能夠改變隱藏在疾病背后的病理學(xué)表現(xiàn)，而且鮮有證據(jù)認(rèn)為一些生活方式的改變能夠減緩疾病的過(guò)程。
我就看到很多人有著健康的生活方式，而且在日常生活中他們保持著大腦思索和社交活動(dòng)，但zui后仍然患上了阿爾茲海默病，這就是為何研究人員需要開發(fā)出新型療法來(lái)改變隱藏在疾病背后的病理學(xué)過(guò)程的原因了。
一個(gè)令人驚訝的障礙：法
一個(gè)阻礙阿爾茲海默病預(yù)防和治療手段的主要且不言而喻的障礙就是當(dāng)前的法，進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)的成本（甚至是對(duì)癥療法）可能超過(guò)了10億美元，而進(jìn)行預(yù)防試驗(yàn)的費(fèi)用也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了這個(gè)數(shù)字。在預(yù)防性試驗(yàn)?zāi)艿贸鼍唧w的答案來(lái)告訴科學(xué)家們藥物或干預(yù)措施是否真的能夠發(fā)揮作用之前，這種試驗(yàn)或許會(huì)持續(xù)5-10年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間；保護(hù)和市場(chǎng)獨(dú)占很有可能在藥物獲批或持續(xù)數(shù)年后就已經(jīng)過(guò)期了。
這或許就明顯限制了制藥行業(yè)調(diào)查阿爾茲海默病預(yù)防性研究的動(dòng)力和能力，他們就無(wú)法從商業(yè)的角度來(lái)證明成本。這就帶來(lái)了一個(gè)巨大的困境；研究人員以及很多我們希望幫助的人或許都沒有明顯的經(jīng)濟(jì)動(dòng)機(jī)來(lái)開展這些研究了。制藥公司的科學(xué)家們也不可能簡(jiǎn)單地以數(shù)十億美元的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)開發(fā)并且檢測(cè)阿爾茲海默病的預(yù)防性療法了，如果在保護(hù)的療法過(guò)期后其使用才得到批準(zhǔn)的話，制藥公司或許永遠(yuǎn)都無(wú)法收回自己的開發(fā)成本了。
這就是為何我們的社會(huì)需要一種新型的開發(fā)預(yù)防性療法的金融模型了，因?yàn)槠淠軌蚬膭?lì)公司進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)投資，一種被考慮的模型或許會(huì)被監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)節(jié)來(lái)產(chǎn)生一定的市場(chǎng)排他性，即使在沒有保護(hù)的情況下，這就會(huì)使得制藥公司為轟動(dòng)一時(shí)的療法做一個(gè)典型的，當(dāng)然，這也可以通過(guò)預(yù)先制定的ROI公示來(lái)對(duì)具體的案例進(jìn)行協(xié)商。
邁向更光明的未來(lái)
隨著研究人員在預(yù)防阿爾茲海默病上不斷地努力，研究者們認(rèn)識(shí)到，我們必須不斷努力來(lái)幫助正在遭受阿爾茲海默病折磨的患者。當(dāng)然了，科學(xué)家們也正在從過(guò)去的失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，我們對(duì)這種疾病的認(rèn)識(shí)正在不斷增加，而且目前的研究工具也在不斷革新。
此外，資助資金的增加也會(huì)不斷吸引更多研究人員想出更好的電子來(lái)幫助潛在開發(fā)治療阿爾茲海默病的新型療法，正由于目前取得了一定的研究成果，筆者仍然樂觀地認(rèn)為，未來(lái)我們不僅能夠有效預(yù)防阿爾茲海默病，在不遠(yuǎn)的將來(lái)也能夠?yàn)楦囡L(fēng)險(xiǎn)個(gè)體提供預(yù)防措施和幫助。的確，通過(guò)多方不斷地協(xié)作，我們希望將阿爾茲海默?。ɡ夏臧V呆癥）從過(guò)去的不可避免和不可治療改變成為一種可預(yù)防可治療的常見疾病
