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上海士鋒生物關(guān)于朊蛋白與免疫系統(tǒng)相互作用的新發(fā)現(xiàn)

時間:2013/6/14閱讀:1103
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12月29日,據(jù)《每日科學(xué)》報道,癢病是一種神經(jīng)退行性疾病,它可以作為其他由蛋白積累致組織畸形(蛋白質(zhì)?。┘膊〉哪P?,如阿爾茲海默氏病和帕金森氏病。有關(guān)這些基因的許多問題仍然懸而未決。在一個新的博士論文研究中,發(fā)現(xiàn)了數(shù)個與阮蛋白(PrPSc,與疾病的發(fā)展有關(guān))攝取相關(guān)的因子以及朊蛋白是如何與腸道內(nèi)的免疫細(xì)胞相互作用。

羊瘙癢病屬于一組被稱為"傳染性海綿狀腦病(TSE)"的疾病,因為它們可以在動物個體之間傳播,并導(dǎo)致大腦產(chǎn)生海綿狀、退行性改變。這些疾病不僅折磨羊,還折磨牛(牛海綿狀腦病,又稱瘋牛病,BSE)、鹿(鹿慢性消耗性疾病,又稱瘋鹿病,CWD)以及人類(克雅氏病CJD)。它們在一定程度上也可以在物種見傳播,在20世紀(jì)90年代,超過200人經(jīng)由食物感染而患上了克雅氏病。

傳染性海綿狀腦?。═SE),或者稱阮病毒疾病,被認(rèn)為是感染了一種能致病的蛋白質(zhì)變體--朊蛋白,它是機(jī)體細(xì)胞的正常組成部分,在腦中含量zui為豐富。一般而言,阮病毒疾病可能是傳染的、遺傳的或偶發(fā)/自發(fā)的。當(dāng)正常的朊蛋白突變成致病的變種,疾病便發(fā)生了,變種朊蛋白在空間結(jié)構(gòu)上與健康的朊蛋白不同。由于變種的朊蛋白具有不同的空間結(jié)構(gòu),機(jī)體細(xì)胞很難降解它,因此它就一直在積累。

因為朊蛋白(PrPSc)是在疾病早期在腸道系統(tǒng)的淋巴組織中被發(fā)現(xiàn),推測它是經(jīng)由腸胃道傳染。在獸醫(yī)學(xué)家Caroline Piercey Akesson博士研究期間,研究了朊蛋白在腸道內(nèi)的吸收,從而對疾病發(fā)展的早期階段所發(fā)生的過程有了新的了解。與早先的推測相反,她通過免疫電鏡證明阮蛋白不是直接從腸道轉(zhuǎn)運到腸道相關(guān)的的淋巴組織。相反,她發(fā)現(xiàn)朊蛋白自由地穿過或穿進(jìn)腸道淋巴組織之外的淋巴細(xì)胞。

樹突狀細(xì)胞據(jù)推測發(fā)揮著"看門人"的作用,它決定機(jī)體能容忍什么以及當(dāng)面對外來物時該策劃哪一種免疫防御反應(yīng)。Akeeson的目標(biāo)之一就是樹突細(xì)胞與朊蛋白攝取之間的相互作用。首先,需要了解正常的羊腸道內(nèi)樹突狀細(xì)胞的特點;其次,去調(diào)查哪一類型的細(xì)胞與阮病毒的攝取有關(guān)。

她的研究結(jié)果表明,不是樹突狀細(xì)胞,而是巨噬細(xì)胞負(fù)責(zé)朊蛋白的攝取。Akesson的研究揭示,朊蛋白利用了腸道中大分子物質(zhì)攝取的正常生理通道,這可能對機(jī)體的免疫監(jiān)視系統(tǒng)有顯著影響。一個可能的后果就是免疫耐受被激活,從而阻礙了腸道對所吸收的朊蛋白的正常免疫反應(yīng)。

今后的研究能夠揭示免疫細(xì)胞是如何運輸朊蛋白及機(jī)體是如何處理朊蛋白,這將具有非常重要的意義,不僅是為了提供更多的關(guān)于癢病的知識,還為研究人類和其他動物中神經(jīng)退行性蛋白質(zhì)病提供重要見解。

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