干細(xì)胞具有的分化為多種細(xì)胞的潛能是其價(jià)值的重要體現(xiàn),然而細(xì)胞的生長速度難題是干細(xì)胞療法可以被廣泛采用之前必須克服的關(guān)鍵。近日索爾克生物研究所的研究人員開發(fā)出更安全快速的新技術(shù),可令無限生長的干細(xì)胞及其衍生物的生長時(shí)間從近兩個(gè)月縮短至兩個(gè)星期。相關(guān)論文發(fā)表在2012年12月2日的Nature Methods雜志上。
除了有名的倫理爭議,胚胎干細(xì)胞還面臨另一個(gè)較少被提及的問題:當(dāng)它們被移植到患者,從胚胎干細(xì)胞生長的組織可能會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。為了克服倫理和醫(yī)療關(guān)注,科學(xué)家學(xué)會(huì)將成熟的細(xì)胞(稱為“體細(xì)胞”)誘導(dǎo),使其回到它們的多能狀態(tài)分化成特定類型的組織。這就是所謂的“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”,或iPS細(xì)胞。
事實(shí)證明,iPS細(xì)胞并非無瑕,首先,iPS細(xì)胞必須重新編程體細(xì)胞,這需要相當(dāng)長的時(shí)間和精力。其次,iPS細(xì)胞在治療應(yīng)用之前有可能分化成特定細(xì)胞譜系。更糟糕的是,他們有時(shí)會(huì)發(fā)展成腫瘤,稱為畸胎瘤,它可以癌變。
為了避免iPS細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中的難題,科學(xué)家開發(fā)出了直接細(xì)胞系轉(zhuǎn)換的技術(shù)(direct lineage conversion), 我們熟悉的情況是,多能干細(xì)胞分裂和生成一個(gè)成人個(gè)體的所有不同類型的細(xì)胞,而直接細(xì)胞系轉(zhuǎn)換的技術(shù)則直接將一個(gè)體細(xì)胞變成一個(gè)特定的其他細(xì)胞類型,例如,一個(gè)皮膚細(xì)胞變?yōu)橐粋€(gè)肌肉細(xì)胞,而不會(huì)再生成其他類型的細(xì)胞。
雖然直接細(xì)胞系轉(zhuǎn)換的技術(shù)是有效的,索爾克的團(tuán)隊(duì)和他們的同事們想知道是否有可能改進(jìn),使其更有效率和更安全。
他們?cè)谥苯蛹?xì)胞系轉(zhuǎn)換的技術(shù)的基礎(chǔ)上開發(fā)出間接細(xì)胞系轉(zhuǎn)換indirect lineage conversion" (ILC)技術(shù),將體細(xì)胞推后到祖細(xì)胞進(jìn)一步規(guī)范到以前的狀態(tài)。一旦細(xì)胞被轉(zhuǎn)移到團(tuán)隊(duì)專門開發(fā)的特定條件下,ILC有可能產(chǎn)生多種細(xì)胞。zui重要的是,ILC不要求IPSC子代數(shù)的基因上,即可實(shí)現(xiàn)節(jié)省時(shí)間和減少畸胎瘤的風(fēng)險(xiǎn)。
研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用ILC,成功將人體成纖維(皮膚細(xì)胞)轉(zhuǎn)化為血管母樣細(xì)胞,而且將實(shí)驗(yàn)所需時(shí)間從通常所需的2個(gè)月縮短至2個(gè)星期。這對(duì)于促進(jìn)iPS細(xì)胞的更大規(guī)模應(yīng)用無疑具有重要作用。

這些是由人體成纖維(皮膚細(xì)胞)衍生的內(nèi)皮細(xì)胞,藍(lán)色部分表示細(xì)胞核