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能識別細菌毒力因子的蛋白
上海雙博生物科技有限公司研究人員發(fā)現(xiàn)一種受體不僅能保護機體免受環(huán)境有毒分子的侵害,而且還能幫助免疫系統(tǒng)識別細菌毒力因子
所有的動物,包括人在內,每天都要接觸到空氣、水和食品中各種各樣的化學物質。其中一些攜帶了關于宿主環(huán)境的有價值信息,如是否存在食物,捕獵者,異性成員,或者家庭成員。但是還有一些則是有害物質,需要被清除。
識別這些信息并對此作出應答的作用機制中,有一種是依賴于芳烴受體蛋白(aryl hydrocarbon receptor,AhR),這種蛋白能檢測到環(huán)境中遇到的有毒化合物,并進行消除。近期一項研究發(fā)現(xiàn)細菌化合物:吩嗪類物質(phenazines)也能作為AhR配體,如果AhR識別出了這種毒力因子,那么也能直接幫助免疫系統(tǒng)消除入侵的微生物病原體。
芳香烴受體(AhR)是一種配體激活轉錄因子,可介導多環(huán)芳烴類化合物的毒性反應(包括致癌性),還參與一些重要的生物學過程,如信號轉導、細胞分化、細胞凋亡等。
此前的研究曾表明,缺失這種受體的小鼠會出現(xiàn)器官淋巴細胞侵潤,脾臟和淋巴結中的淋巴細胞減少的現(xiàn)象,而這項研究則發(fā)現(xiàn)缺失芳香烴受體的小鼠隨著肺部病原體的感染,會發(fā)展更為嚴重的癥狀,在其肺部有更多細菌,死亡的可能性更大。
一些細菌,如假單胞菌的吩嗪能引起患者呼吸道感染,而這正是芳香烴受體的一種配體,芳香烴受體的特別之處在于,它直接結合細菌色素,然后觸發(fā)細胞核中幾個負責分解毒力因子的基因。為此,它從外部移到細胞核的內部,在那里與DNA結合。
研究人員指出,芳香烴受體將受體和轉錄因子的作用合二為一,因此可以對感染做出迅速的反應。相反,免疫系統(tǒng)的其他受體必須依賴傳遞關于病原體進入細胞核的信息的輔助蛋白。
AhR的配體多種多樣,比如危險的化學物質,*代謝產(chǎn)物,水果和十字花科蔬菜中的配體,以及吩嗪等,這表明趙惠宗受體具有一種復雜而多樣的接收受體功能,這種功能還有待研究。
此外,研究人員還曾利用芳烴受體途徑進行其它方面的研究,比如波士頓大學醫(yī)學院的研究人員就利用能夠調節(jié)芳香烴受體AhR通路的化合物,將iPS細胞成功分化成為紅細胞和血小板,并深入分析了血細胞的形成。
環(huán)境毒素能夠通過與AhR通路,促進癌細胞的發(fā)展。而研究人員發(fā)現(xiàn),添加調節(jié)AhR通路的化合物,能夠在短時間內使紅細胞和血小板的產(chǎn)量發(fā)生指數(shù)級增長。這說明AhR在血細胞的正常發(fā)育中具有重要作用。
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