來自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員在一項(xiàng)針對艾滋病毒感染者的長達(dá)10年的研究中證實(shí)遺傳修飾T細(xì)胞治療是一種安全的艾滋病治療方法，患者在接受初次治療11年后仍然保持健康。這些研究結(jié)果為利用這類型的基因治療作為有力武器治療艾滋病、癌癥和其他多種疾病提供了一個框架。相關(guān)論文發(fā)布在一期的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

文章的資深作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)教授Carl June博士說： “我們有43名患者，他們現(xiàn)在全部都很健康。并且其中有41名患者顯示體內(nèi)長期存在修飾的T細(xì)胞。”
早期的基因治療研究引起人們對于安全性的關(guān)注，通過逆轉(zhuǎn)錄病毒將基因轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中有可能導(dǎo)致相當(dāng)比例的患者患上白血病，這是因?yàn)樾翫NA的插入有可能導(dǎo)致基因的突變。新的長期研究數(shù)據(jù)消除了對于T細(xì)胞的疑慮，進(jìn)一步支持了June研究小組在2011年發(fā)布的一項(xiàng)研究成果：研究人員用相似的策略消除了慢性淋巴細(xì)胞白血病患者的腫瘤。

June說：“如果你能利用一種安全的途徑來修飾HV患者體內(nèi)的細(xì)胞，你就有可能開發(fā)出治療方法?，F(xiàn)在患者必須通過終身服藥才能使體內(nèi)的病毒受到控制，但也有一些基因治療方法有可能具有治病效力。”而相比之下，終身接受抗HIV藥物治療費(fèi)用昂貴，且伴有顯著的副作用。
研究人員還指出他們采用的方法還可以使得患有癌癥和其他疾病的患者避免更常規(guī)治療相關(guān)的并發(fā)癥和死亡風(fēng)險，因?yàn)橛眯揎椀腡細(xì)胞治療患者不需要服用藥物來抑制自身免疫系統(tǒng)確保注入的修飾細(xì)胞能在體內(nèi)增殖。這種免疫抑制策略常被用于接受干細(xì)胞移植的癌癥患者。

為了證實(shí)遺傳修飾T細(xì)胞具有長期的安全性，June和同事們隨訪了1998-2002年間參與三項(xiàng)臨床試驗(yàn)的HIV陽性患者。每位患者均接受了一次或多次自身T細(xì)胞注射治療。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體對這些T細(xì)胞進(jìn)行了遺傳修飾。載體編碼的一種嵌合抗原受體能夠識別HIV包膜蛋白質(zhì)，指引修飾T細(xì)胞殺傷它所遇到的所有HIV感染細(xì)胞。
根據(jù)所有的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)要求，研究人員嚴(yán)格監(jiān)控了患者在接受注射后的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件——然而卻未看到任何不良反應(yīng)出現(xiàn)。此外，由于較早關(guān)注長期副效應(yīng)，美國食品和藥物管理局（FDA）還要求研究小組對患者進(jìn)行長達(dá)15年的隨訪以確保修飾T細(xì)胞不會引起血癌或其他后期效應(yīng)。因此，每位患者在隨后的每一年均提供了血液樣本，接受了檢測。

現(xiàn)在擁有了超過500例患者隨訪年（patient-years of follow-up）安全數(shù)據(jù)，June和同事們確信用逆轉(zhuǎn)錄載體系統(tǒng)來修飾T細(xì)胞是安全的。相比之下，Jun指出，當(dāng)逆轉(zhuǎn)錄病毒用于修飾造血干細(xì)胞時更早就出現(xiàn)了令人擔(dān)心的副效應(yīng)。新研究結(jié)果表明基因修飾靶細(xì)胞對治療患者的長期安全性起重要作用。“T細(xì)胞看起來是基因修飾的安全避風(fēng)港，”June說。
多年的血液樣本還顯示基因修飾的T細(xì)胞群在患者血液中存在超過了10年。事實(shí)上，模型表明超過一半的T細(xì)胞或子細(xì)胞在注射后16年仍然存活，這意味著一次注射或許就能夠在數(shù)十年里殺傷HIV感染細(xì)胞。這一長期的安全性數(shù)據(jù)表明檢測T細(xì)胞基因治療關(guān)節(jié)炎等非致命性疾病也是有可能的。

“直到現(xiàn)在，我們都將焦點(diǎn)主要放在癌癥和艾滋病毒感染上，這些數(shù)據(jù)為開始將研究轉(zhuǎn)向其他疾病類型提供了一個基礎(chǔ)。新研究及近期其他研究的成果均證實(shí)了將基因轉(zhuǎn)移至T細(xì)胞可以增強(qiáng)和賦予這些細(xì)胞新功能。我們認(rèn)為這是一個利用患者自身細(xì)胞靶向治療疾病的有效個體化醫(yī)療平臺。”

來源：生物通