來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）海倫•迪勒家庭綜合癌癥中心的醫(yī)生科學(xué)家（physician-scientist）領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在新研究中揭示治療一種zui常見(jiàn)人類(lèi)白血病類(lèi)型的關(guān)鍵可能在于FLT3基因的某些突變。

發(fā)表在4月15日《自然》（Nature）雜志上的這篇論文，證實(shí)FLT3基因的某些激活突變可作為急性髓細(xì)胞白血病的治療靶標(biāo)，這是一個(gè)對(duì)于藥物開(kāi)發(fā)具有極為重要意義的發(fā)現(xiàn)。
該研究的負(fù)責(zé)人、海倫•迪勒家庭綜合癌癥中心造血系統(tǒng)惡性腫瘤計(jì)劃的共同、血液學(xué)/腫瘤學(xué)教授Neil Shah 博士說(shuō)：“這些突變對(duì)于包含它們的白血病細(xì)胞的生存極為重要。我們的研究還確定了FLT3基因的耐藥性突變，是未來(lái)可用于藥物開(kāi)發(fā)的具有高價(jià)值的靶標(biāo)，并將有望重燃科學(xué)家們開(kāi)發(fā)治療急性髓細(xì)胞白血病有效FLT3抑制劑的興趣。”

新研究也揭示了過(guò)去開(kāi)發(fā)的少數(shù)靶向FTL3治療急性髓細(xì)胞白血病的舊藥在臨床試驗(yàn)中遭遇失敗的原因。這些藥物的問(wèn)題并不是由于缺乏度，而是因?yàn)槿狈πЯ?mdash;—它們瞄準(zhǔn)了終止癌癥的正確靶標(biāo)，然而大多數(shù)卻有可能還不足以擊中這一靶標(biāo)。
Shah說(shuō)未來(lái)向患者提供的更好的治療或許包括能夠抑制所有耐藥型FLT3的多種更有效的藥物組合。目前Shah實(shí)驗(yàn)室正在致力鑒別這樣的化合物，并盡快促使它們進(jìn)入臨床。

一種常見(jiàn)致命性癌癥
當(dāng)我們自身的血細(xì)胞前體因DNA突變而遭受破壞時(shí)急性髓細(xì)胞白血病便發(fā)生了。這些突變的前體細(xì)胞無(wú)法生成血液的幾種關(guān)鍵組分：白細(xì)胞（主要功能是抵御感染）、紅細(xì)胞（主要功能是攜帶血氧供應(yīng)）、和血小板（當(dāng)血管破裂時(shí)血小板阻塞住血管，幫助減少失血）。

與此相反，突變前體還會(huì)生成白血病細(xì)胞，聚集在骨髓和血流中，排擠血液健康成分，通常會(huì)導(dǎo)致致命性的感染、貧血和出血。
在過(guò)去的數(shù)十年里，急性髓細(xì)胞白血病5年的生存期并未得到顯著提高。甚至在擁有更好的診斷檢測(cè)、成像技術(shù)和治療的條件下也只是降低了其他類(lèi)型癌癥的死亡率。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，美國(guó)人急性髓細(xì)胞白血病的發(fā)病率為1/256，在他們確診的5年內(nèi)五分之四的患者會(huì)因疾病而死亡。

治療該疾病的目標(biāo)是*消除來(lái)自骨髓的癌細(xì)胞。幾年前有研究發(fā)現(xiàn)許多急性髓細(xì)胞白血病患者攜帶著FTL3基因的激活突變，這些突變與不良預(yù)后相關(guān)?？茖W(xué)家們由此推測(cè)靶向這一突變基因有可能是對(duì)抗癌癥的一條有效途徑。
幾種藥物在進(jìn)入臨床測(cè)試后發(fā)現(xiàn)無(wú)法深層緩解這一疾病。研究人員將失敗的原因歸咎為兩種可能原因中的一種：要不就是FTL3基因突變并非癌細(xì)胞形成和白血病細(xì)胞生存的至關(guān)重要的中樞“驅(qū)動(dòng)子”；要不就是藥物自身不能達(dá)到抑制FLT3的必要程度。

在新研究中，Shah和同事證實(shí)了后者。他們對(duì)八位白血病患者開(kāi)展了研究，這些患者參與了一種稱之為AC220化合物（*臨床FLT3活性抑制劑）的臨床試驗(yàn)。八名患者均在用AC220治療使疾病首先獲得緩解后又再度出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
該研究小組與Pacific Bioscience公司展開(kāi)合作，借助于新測(cè)序技術(shù)證實(shí)這8名患者，在AC220耐受性疾病形成之時(shí)均進(jìn)化形成了一個(gè)或多個(gè)突變。

現(xiàn)在研究人員正在努力尋找能夠特異性靶向AC220耐受型FTL3突變的化合物，并確定了幾個(gè)有前景的候選化合物，Shah實(shí)驗(yàn)室的Catherine Smith博士正在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中對(duì)其中一個(gè)化合物進(jìn)行評(píng)估。

來(lái)源：生物通