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《Cell》發(fā)現(xiàn)阻斷癌癥轉(zhuǎn)移的新途徑

時間:2014-4-8閱讀:1350
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在癌癥擴散之前截住它此時的癌癥zui易治愈。在黑色素瘤中尤其是如此,早期治療黑色素瘤患者的生存率高達97%,而錯過這一時機患者的生存率則降低至15%(延伸閱讀:Nature闡析黑色素瘤遷移機制 )。來自洛克菲勒大學的一項新研究現(xiàn)在找到了一條有希望減慢或甚至阻止黑色素瘤細胞轉(zhuǎn)移的途徑——當前沒有任何的治療能夠有效地做到這一點。

論文的共同*作者、Sohail Tavazoie實驗室研究人員Nora Pencheva說:“要治愈黑色素瘤,你需要阻止轉(zhuǎn)移。我們已經(jīng)鑒別出了一個分子靶點以及有望抑制這種致命性的癌癥在體內(nèi)擴散的一種藥物。”
這一新發(fā)現(xiàn)的分子靶點是稱作為LXRβ(liver-X-beta receptor)的蛋白。盡管是以zui初被發(fā)現(xiàn)的器官來命名,LXRβ實際存在于全身細胞的細胞核中。它屬于一類激素響應(yīng)受體。有一些針對某些生殖系統(tǒng)癌癥,如乳腺癌和前列腺癌的治療也是靶向相似的核激素受體,但LXRβ是研究人員靶向?qū)蛊つw癌的*個此類受體。

像其他的核激素受體一樣,LXR可以控制基因的表達。在這種情況下,相關(guān)基因編碼了一種叫做ApoE的蛋白。以往Tavazoie研究組發(fā)現(xiàn),ApoE能夠有力地抑制癌細胞侵入新組織以及腫瘤招募新血管,這些細胞過程是轉(zhuǎn)移的必要條件。包括洛克菲勒大學Jan Breslow在內(nèi)的科學家們已對ApoE展開了詳細的調(diào)查,研究了它在心血管疾病中的作用,并開發(fā)了一些靶向liver-X信號通路降低膽固醇的藥物,不過他們尚未對其進行過人類功效測試。
在發(fā)表于近期《細胞》(Cell)雜志上的這項研究中,研究人員采用了一種已知能夠提高ApoE水平的藥物GW3965來治療負荷人類和小鼠黑色素瘤細胞的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)這種藥物能夠大大減緩肺和腦轉(zhuǎn)移的進程,并抑制腫瘤生長。由于癌癥轉(zhuǎn)移擴散是患者死亡率的首要決定因素,這一研究發(fā)現(xiàn)有可能對患者生存產(chǎn)生重要的影響。

如果進一步的測試能夠證實這一點,這一研究發(fā)現(xiàn)或可幫助填補抗黑色素瘤軍械庫的致命缺口。當前的治療方法或是通過靶向往往與黑色素瘤相關(guān)聯(lián)的遺傳突變所引起的缺陷,或是尋求刺激患者自身免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤。兩種方法都尚未得到批準用于臨床來降低腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。

來源:生物通

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