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生存素
點(diǎn)擊次數(shù)：864 發(fā)布時(shí)間：2013-6-18
生存素（survivin）屬凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族新成員,是具有抑制細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的雙功能蛋白。自1997年由Ambrosini等[1]發(fā)現(xiàn)以來,生存素與腫瘤的關(guān)系已成為熱門研究課題。目前,對生存素的結(jié)構(gòu)、組織分布特點(diǎn)、凋亡抑制機(jī)制及與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、診斷、治療的研究已取得了一些新進(jìn)展。由于其特殊的作用機(jī)制及其特異性的組織分布,已成為重要的腫瘤診斷與治療的新靶點(diǎn)。
分子結(jié)構(gòu)
Altieri等首先用效應(yīng)細(xì)胞蛋白酶受體1（effector cell pro-tease receptor1,EPR-1） cDNA在人類基因組文庫中篩選克隆出IAP家族又新成員-基因。基因與EPR-1基因的編碼區(qū)序列高度互補(bǔ),位于染色體（17q25）的同一基因族,基因由Kren等測定并繪出完整的基因圖譜,全長14796bp,位于距端粒約3%的位置?；蚓幋a產(chǎn)生1個(gè)由142個(gè)氨基酸組成的胞漿蛋白,分子量為16. 5kD,是分子量zui小的IAP分子。的結(jié)構(gòu)在IAP家族中是也非常*的,該基因包含4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子及一個(gè)缺乏TATA盒的近端啟動(dòng)子,以及一個(gè)大約200個(gè)核苷酸組成的富含GC的外顯子1上游區(qū)域,它是同源二聚體,每個(gè)單體分子氨基端僅含有一個(gè)較為保守的富含半*\*（Cys His）的桿狀病毒凋亡抑制蛋白重復(fù)序列（baculovirusIAPrepeat, BIR）,缺少羧基末端鋅指環(huán)結(jié)構(gòu),代之以一個(gè)由40個(gè)氨基酸組成的α螺旋結(jié)構(gòu),通過α螺旋結(jié)構(gòu)與細(xì)胞分裂微管結(jié)合,抑制細(xì)胞凋亡。的另一個(gè)特征是3個(gè)氨基酸插入到BIR分子中,將其分成假定的兩部分,但這種插入的意義和功能至今未明。