BAFF(又稱CD257、TNFSF13B、BLyS等),是一種重要的B細(xì)胞活化因子,屬于腫瘤壞死因子家族(TNFSF)。其以同源三聚體跨膜蛋白的形式表達(dá)。
BAFF是調(diào)節(jié) B 細(xì)胞生長發(fā)育的重要細(xì)胞因子。BAFF主要通過與B細(xì)胞表面的三種受體相互作用發(fā)揮作用,包括BAFFR(也稱為BR3)、TACI和B 細(xì)胞成熟抗原(BCMA)。
BAFF 主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及 T 淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞表達(dá)。此外,在特定刺激條件下,一些非免疫細(xì)胞如成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞也能表達(dá) BAFF。BAFF 通過與細(xì)胞表面的三種受體結(jié)合來發(fā)揮作用,這三種受體分別是 BAFF-R(BAFF 受體)、TACI(跨膜激活劑和 CAML 互作蛋白)以及 BCMA(B 細(xì)胞成熟抗原)。不同受體與 BAFF 結(jié)合后,引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)信號通路和生物學(xué)效應(yīng)各有差異。
生物學(xué)功能
(一)B 細(xì)胞發(fā)育與存活調(diào)控
在 B 細(xì)胞的發(fā)育過程中,BAFF 起著關(guān)鍵作用。在骨髓中,BAFF 能夠促進(jìn)祖 B 細(xì)胞向前 B 細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,以及前 B 細(xì)胞向未成熟 B 細(xì)胞的發(fā)育。同時,BAFF 是維持外周成熟 B 細(xì)胞存活的重要細(xì)胞因子,它能夠抑制 B 細(xì)胞的凋亡,確保 B 細(xì)胞庫的穩(wěn)定。
(二)B 細(xì)胞活化與抗體產(chǎn)生調(diào)節(jié)
當(dāng) B 細(xì)胞受到抗原刺激時,BAFF 與 B 細(xì)胞表面受體結(jié)合,協(xié)同抗原信號,促進(jìn) B 細(xì)胞的活化、增殖和分化。BAFF 能夠上調(diào) B 細(xì)胞表面共刺激分子如 CD40 的表達(dá),增強(qiáng) B 細(xì)胞與 T 細(xì)胞之間的相互作用,從而促進(jìn) B 細(xì)胞向漿細(xì)胞和記憶 B 細(xì)胞的分化,最終增加抗體的產(chǎn)生。在體液免疫應(yīng)答過程中,BAFF 對于高效產(chǎn)生高親和力抗體至關(guān)重要。
(三)免疫調(diào)節(jié)作用
BAFF 不僅對 B 細(xì)胞有影響,還參與調(diào)節(jié)整個免疫系統(tǒng)的平衡。它能夠調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞的功能,增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞能力,促進(jìn) T 細(xì)胞的活化。此外,BAFF 還與自身免疫調(diào)節(jié)相關(guān),適度的 BAFF 水平有助于維持免疫耐受,而 BAFF 表達(dá)異常則可能打破免疫耐受,引發(fā)自身免疫反應(yīng) 。