8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)，作為DNA氧化損傷的重要標(biāo)志物，不僅反映了機(jī)體的氧化應(yīng)激水平，還與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

它不僅是細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的敏感指標(biāo)，還與眾多疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其研究對于深入理解疾病機(jī)制、疾病診斷和治療具有重要意義。

形成機(jī)制

8-OHdG 的生成主要是由于活性氧（ROS）對 DNA 的損傷。在正常生理?xiàng)l件下，細(xì)胞內(nèi)的線粒體呼吸和代謝等過程會(huì)持續(xù)產(chǎn)生少量的 ROS，例如超氧陰離子、過氧化氫和羥基自由基等。這些活性氧在體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)調(diào)控下，保持著動(dòng)態(tài)平衡。然而，當(dāng)細(xì)胞受到外部刺激，如紫外線照射、電離輻射、化學(xué)致癌物質(zhì)或炎癥反應(yīng)，或者細(xì)胞內(nèi)部的抗氧化防御機(jī)制失調(diào)時(shí)，ROS 的生成會(huì)顯著增加。過量的 ROS 會(huì)對 DNA 分子造成攻擊，其中G因其較低的氧化電位，最容易被 ROS 氧化修飾，從而形成 8-OHdG。8-OHdG 的生成改變了 DNA 的結(jié)構(gòu)和理化特性，如果未能及時(shí)修復(fù)，可能導(dǎo)致 DNA 復(fù)制錯(cuò)誤，引發(fā)基因突變，進(jìn)而影響細(xì)胞的正常功能和生命活動(dòng)。

檢測方法

高效液相色譜 - 質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC - MS)

HPLC - MS 是目前檢測 8 - OHdG 的常用方法之一。該方法利用高效液相色譜的分離能力，將 8 - OHdG 從復(fù)雜的生物樣品基質(zhì)中分離出來，再結(jié)合質(zhì)譜的高靈敏度和高特異性檢測能力，對 8 - OHdG 進(jìn)行準(zhǔn)確定量分析。HPLC - MS 具有檢測限低、準(zhǔn)確性高、能夠同時(shí)檢測多種修飾產(chǎn)物等優(yōu)點(diǎn)，可用于檢測血清、尿液、細(xì)胞裂解液等各類生物樣本中的 8 - OHdG 含量，但設(shè)備昂貴，操作復(fù)雜，對技術(shù)人員要求較高。

酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)

ELISA 方法基于抗原 - 抗體特異性結(jié)合的原理，利用針對 8 - OHdG 的特異性抗體，通過免疫反應(yīng)檢測樣品中的 8 - OHdG。該方法操作相對簡便，不需要復(fù)雜的儀器設(shè)備，適合大規(guī)模樣本的快速篩查，成本較低。但 ELISA 方法的特異性和靈敏度相對 HPLC - MS 略低，可能會(huì)受到樣本中其他類似結(jié)構(gòu)物質(zhì)的干擾，導(dǎo)致檢測結(jié)果出現(xiàn)偏差。

氣相色譜 - 質(zhì)譜法(GC - MS)

GC - MS 先將樣品中的 8 - OHdG 進(jìn)行衍生化處理，使其具有揮發(fā)性，然后通過氣相色譜進(jìn)行分離，最后利用質(zhì)譜進(jìn)行檢測。該方法具有良好的分離效果和檢測靈敏度，可用于檢測痕量的 8 - OHdG，但衍生化過程較為繁瑣，耗時(shí)較長，限制了其在臨床快速檢測中的應(yīng)用。

生物學(xué)意義

8 - OHdG 是一種重要的生物標(biāo)志物，用于指示 DNA 的氧化損傷，其在細(xì)胞內(nèi)具有顯著的生物學(xué)意義。它能夠反映細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的程度。當(dāng)細(xì)胞內(nèi) 8 - OHdG 的濃度升高時(shí)，意味著細(xì)胞可能正處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，且抗氧化防御系統(tǒng)的功能可能出現(xiàn)問題。此外，8 - OHdG 的積累與細(xì)胞的衰老和凋亡過程有著密切的聯(lián)系。過量的 8 - OHdG 會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)部的 DNA 損傷修復(fù)機(jī)制，但如果損傷過于嚴(yán)重而無法修復(fù)，細(xì)胞可能會(huì)啟動(dòng)凋亡程序，以防止因基因突變而導(dǎo)致的惡性轉(zhuǎn)化。同時(shí)，8 - OHdG 還參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)過程，通過激活或抑制相關(guān)信號(hào)通路，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化和代謝等生理活動(dòng)。