骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)是一種多效性配體蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)超家族。BMP-7是一個(gè)同源二聚體糖蛋白，由兩個(gè)相同的亞基組成，每個(gè)亞基包含一定數(shù)量的氨基酸(不同來源的報(bào)道可能略有差異，如117個(gè)或139個(gè))。其分子量約為26.4KD或35000道爾頓(考慮糖基化等修飾)。BMP-7廣泛表達(dá)于多種組織和器官中，包括大腦、腎臟、膀胱等。在腎臟中，BMP-7的表達(dá)主要分布于髓袢升支粗段、遠(yuǎn)曲小管、集合管、腎小球足細(xì)胞、腎盂和輸尿管上皮及腎動脈外膜。
 

　　生理功能
 

　　骨與軟骨形成：BMP-7在間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨骼和軟骨的過程中起著關(guān)鍵作用。它能夠誘導(dǎo)SMAD1和SMAD5的磷酸化，進(jìn)而誘導(dǎo)成骨基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化，以及軟骨細(xì)胞蛋白多糖的表達(dá)和關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)。
 

　　抗炎與血管保護(hù)：BMP-7表現(xiàn)出對血管的抗炎作用，并可能維持血管完整性。它能夠減弱血管鈣化，糾正尿毒癥相關(guān)的高磷血癥，并刺激原位磷酸骨化沉積。同時(shí)，BMP-7還能促進(jìn)促炎單核細(xì)胞或M1巨噬細(xì)胞分化為抗炎M2巨噬細(xì)胞，減少心臟功能障礙。
 

　　腎臟保護(hù)：BMP-7作為腎纖維化的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，通過維持上皮細(xì)胞表型、逆轉(zhuǎn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、抑制腎上皮細(xì)胞的凋亡、增加基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2的表達(dá)、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解、減少多種促炎癥因子表達(dá)等方式，對腎間質(zhì)纖維化起到預(yù)防及逆轉(zhuǎn)作用。
 

　　信號傳導(dǎo)機(jī)制
 

　　BMP-7的信號傳導(dǎo)主要通過與特定的膜結(jié)合受體結(jié)合來實(shí)現(xiàn)。這些受體包括I型和Ⅱ型受體，屬于Serine/Threonine Kinase Proteins受體家族。BMP-7先與Ⅱ型受體結(jié)合后再與I型受體結(jié)合，使I型受體磷酸化。激活的I型受體迅速作用于細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的Smad1、Smad5和Smad8信號傳遞蛋白，后者與Smad4結(jié)合形成有活性的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。